基于分子识别构建具有GPX活力的人工酶

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谷胱甘肽过氧化酶(GPX)利用硒代半胱氨酸(Sec)作为它的催化官能团,通过谷胱甘肽(GSH)催化还原氢过氧化物,从而保护细胞免遭氧化损伤.因此它作为抗氧剂有巨大的药用价值.通过重组DNA技术产生含硒蛋白质极其困难,因此我们应用化学和生物学技术模拟GPX的酶学行为.模拟GPS不仅能阐明酶的机理,而且具有实际应用价值.如何产生高催化效率的GPX人工酶,对化学家和生物学家是一个长期的挑战.我们从酶催化的本质(底物结合和分子内催化)出发,利用化学和生物学的方法和原理,制备出一系列高GPX活力不从心人工酶并归纳出人工模拟GPX的一般规律.根据我们从亚细胞水平和细胞水平上对GPX模拟物的生物学效应进行的研究表明它们是强有力的抗氧化剂,并且优于最著名的GPX模拟物Ebselen(Ebselen在日本已经进入Ⅲ期临床实验).1.硒代谷胱甘肽硫转移酶模拟GPX 2.硒化环糊精模拟GPX 3.碲化环糊精模拟GPX 4.GPX模拟物的生物学效应
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