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目的：应用天麻素对戊四氮致痫大鼠进行干预治疗，并与丙戊酸钠进行比较，观察大脑海马区血管内皮细胞的组织学改变，通过TUNEL染色和抗人原始造血细胞抗原(CD34)表达的变化，进行半定量检测，探讨天麻素对血管内皮的保护作用及可能的机制。
方法：102只健康成年雄性无特定病原体动物(SPF)级Wistar大鼠，随机分为对照组(6只)，戊四氮(PTZ)组(75mg.kg-1，ip，24只)，丙戊酸钠(VPA)干预组(PTZ75 mg.kg-1，ip后，给予VPA20mg.kg-1，ip，24只)，小剂量天麻素(Gs)干预组(PTZ75mg.kg-1，ip后，给予天麻素100mg.kg-1，ip，24只)和大剂量天麻素(Gb)干预组(PTZ 75mg.kg-1，ip后，给予天麻素200mg.kg-1，ip，24只)。采用PTZ腹腔注射制备大鼠癫痫模型，致痫后分别给予VPA、Gs、Gb进行干预治疗，并分别于12小时，48小时，5天和7天后4个时间点处死取材。进行苏木素-伊红染色(HE染色法)，观察海马区神经元及血管内皮的组织学改变，并进行TUNEL染色、CD34免疫组织化学染色检测，观察血管内皮染色表达，分析比较各组、各时间点CD34的微血管密度(MVD)值的变化。
结果：HE染色示，对照组海马区神经元排列整齐紧密，细胞核呈圆形或椭圆形，核仁清晰呈蓝色，染色均质，形态正常。血管壁细胞排列整齐，细胞核呈长椭圆形，染色均质，呈淡蓝色；PTZ组海马区神经元及血管内皮细胞变性、坏死显著，细胞核固缩，核碎裂样改变，细胞周隙增大，细胞脱失明显，部分血管壁形态不规整；VPA组和Gs组、Gb组上述损害较轻，可见散在变性和坏死神经元，程度较PTZ组轻。在TUNEL染色中，对照组未见TUNEL染色阳性，PTZ组血管内皮细胞以及周边细胞均有明显的TUNEL染色阳性表达。而治疗组，包括VPA组、Gs组与Gb组，尤其是Gb组TUNEL阳性细胞显著减少。CD34染色显示，对照组血管壁细胞排列整齐，细胞核呈淡蓝色，未见CD34染色阳性；惊厥发作后各组12小时未见CD34染色阳性细胞；
PTZ组血管内皮细胞CD34染色阳性，48小时胞浆呈淡棕色；随时间的延长CD34染色加深，胞浆浓染，呈棕色，部分细胞形态改变，5天达高峰，7天染色开始变弱。VPA组和大剂量天麻素组、小剂量天麻素组在48小时、5天、7天时间点的CD34表达均相对较弱，血管内皮细胞胞浆染色稍浅，且微血管计数均明显少于PTZ组。其中，PTZ组48小时～7天与VPA组比较阳性表达微血管密度(MVD)差异有统计学意义，与大剂量天麻素组比较阳性表达微血管密度(MVD)差异有统计学意义，与小剂量天麻素组比较阳性表达微血管密度(MVD)差异有统计学意义。VPA组与大剂量天麻素组、小剂量天麻素组比较阳性表达微血管密度(MVD)差异无统计学意义。
结论：戊四氮诱导的癫痫模型可导致明确的海马区血管的损伤。大、小剂量天麻素和丙戊酸钠干预治疗后都能减轻海马区血管内皮细胞的损伤，两种药物疗效相当。天麻素能够保护脑内血管免受由癫痫导致的损伤。进一步研究其血管内皮的保护机制可能为癫痫治疗开辟新的途径。