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目的：
子宫肌瘤作为妇科最常见的良性肿瘤,对其病因的研究至今尚无定论。但目前普遍认为:子宫肌瘤是一种卵巢激素依赖性肿瘤,其生长与雌激素、孕激素、催乳素等内分泌激素有关,并且受到局部多肽类生长因子的介导。但应用激素疗法及选择性使用激素受体调节剂及生长因子调节剂,均不能彻底治愈子宫肌瘤,因此提示还有其他因素参与子宫肌瘤的发生。长期以来,雌激素、孕激素一直被认为是子宫肌瘤发生和发展的促进剂,但与子宫肌瘤发生的关系迄今为止,尚不清楚。近年来硫酸基转移酶(sulfotransferases;SULTs)成为肿瘤研究的热点。SULTS超家族主要包括酚(SULT1)和羟类固醇(SULT2)两大亚族。SULT1E1属于硫酸基转移酶超家族一员,对雌激素催化作用最强,可使雌激素硫酸化,失去生物活性。因此考虑SULT1E1可能通过调节性激素及其受体含量在子宫肌瘤的发生、发展中起着非常重要的作用。本研究采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶染色法(S-P免疫组化法,检测SULT1E1、雌激素受体亚型(Erα、Erβ)、孕激素受体亚型(PRA、PRB)在子宫肌瘤中的表达,探讨SULT1E1、Erα、Erβ、PRA和PRB与子宫肌瘤的发生、发展之间的关系。
实验材料与方法：
收集子宫肌瘤组织标本30例,相应肌瘤包膜外子宫肌层组织标本30例,因宫颈CINⅢ级或子宫脱垂行子宫切除术的子宫肌层组织标本10例,应用免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶连接法(S-P法),检测SULT1E1、Erα、Erβ和PRA,PRB在子宫肌瘤组织、肌瘤包膜外子宫肌层组织及因宫颈CINⅢ级或子宫脱垂行子宫切除术的子宫肌层组织中的表达。统计学处理采用spss17.0软件包。阳性率比较及相关性分析采用X2检验和spearman等级相关分析。
实验结果：
1、SULT1E1蛋白的表达:在子宫肌瘤、肌瘤包膜外子宫肌层组织及正常子宫肌层组织SULT1E1蛋白表达的比较:30例子宫肌瘤组织中20例SULT1E1蛋白阳性表达(20/30),30例肌瘤包膜外子宫肌层组织中27例阳性表达(27/30),10例正常子宫肌层组织SULT1E1蛋白均阳性表达(10/10),三组不同组织SULT1E1蛋白阳性率比较有非常显著性差异(X2=8.06,P=0.004);子宫肌瘤组与肌瘤包膜外子宫肌层组阳性率比较有显著性差异(X2=4.81,P=0.037);子宫肌瘤组与正常子宫肌层组SULT1E1蛋白阳性率比较亦有显著性差异(X2=4.44,P=0.045)。
2、Erα蛋白的表达:在子宫肌瘤、肌瘤包膜外子宫肌层组织及正常子宫肌层组织中Erα蛋白表达的比较:30例子宫肌瘤组织中29例Erα蛋白阳性表达(29/30),30例肌瘤包膜外子宫肌层组织中21例阳性表达(21/30),10例正常子宫肌层组织中7例阳性表达(7/10),三组不同组织Erα蛋白阳性率比较有非常显著性差异(X2=8.06,P=0.004);子宫肌瘤组与肌瘤包膜外子宫肌层组Erα蛋白阳性率比较有非常显著性差异(X2=7.68,P=0.008);子宫肌瘤组与正常子宫肌层组阳性率比较亦有显著性差异(X2=5.92,P=0.018)。
3、ERβ蛋白的表达:在子宫肌瘤、肌瘤包膜外子宫肌层组织及正常子宫肌层组织中ERβ蛋白表达的比较:30例子宫肌瘤组织中20例Erβ蛋白阳性表达(20/30),30例肌瘤包膜外子宫肌层组织中10例阳性表达(10/30),10例正常子宫肌层组织中3例阳性表达(3/10),三种不同组织ERβ蛋白阳性率比较有非常显著性差异(X2=7.95,P=0.003);子宫肌瘤组与肌瘤包膜外子宫肌层组织组ERβ蛋白阳性率比较有非常显著性差异(X2=6.67,P=0.010);子宫肌瘤组与正常子宫肌层组ERβ蛋白阳性率比较亦有显著性差异(X2=4.126,P=0.042)。
4、PRA蛋白的表达:在子宫肌瘤、肌瘤包膜外子宫肌层组织及正常子宫肌层组织中PRA蛋白表达的比较:30例子宫肌瘤组织中28例PRA蛋白阳性表达(28/30),30例肌瘤包膜外子宫肌层组织中21例阳性表达(21/30),10例正常子宫肌层组织中6例阳性表达(6/10),三种不同组织PRA蛋白阳性率比较有非常显著性差异(X2=7.24,P=0.009):子宫肌瘤组与肌瘤包膜外子宫肌层组PRA蛋白阳性率比较有显著性差异(X2=5.54,P=0.019);子宫肌瘤组与正常子宫肌层组阳性率比较亦有显著性差异(X2=6.53,P=0.012)。
5、PRB蛋白的表达:30例子宫肌瘤组织中21例阳性表达(21/30),30例肌瘤包膜外子宫肌层组织中19例阳性表达(19/30),10例正常子宫肌层组织中7例阳性表达(7/10)。三种组织PRB蛋白阳性率比较有非常显著性差异(X2=21.03,P=0.001);子宫肌瘤与肌瘤包膜外肌层组PRB蛋白阳性率比较无显著性差异(X2=6.93,P=0.74):子宫肌瘤组与正常子宫肌层组PRB蛋白阳性率比较有显著性差异(X2=18,P=0.000);肌瘤包膜外肌层组与正常子宫肌层组PRB蛋白阳性率比较有显著性差异(X214,P=0.003)。
6、SULT1E1与Erα蛋白在子宫肌瘤组织中表达的相关性:相关系数r=-0.827,(P=0.001)。说明在子宫肌瘤组织中,SULT1E1与Erα蛋白之间存在负相关关系。
7、SULT1E1与Erβ蛋白在子宫肌瘤组织中表达的相关性:相关系数r=0.192,(P=0.309)。说明在子宫肌瘤组织中,SULT1E1与Erβ蛋白之间无相关关系。
8、SULT1E1与PRA蛋白在子宫肌瘤组织中表达的相关性:相关系数r=-0.493,(P=0.006)。说明在子宫肌瘤组织中,SULT1E1与PRA蛋白之间存在负相关关系。
9、SULT1E1与PRB蛋白在子宫肌瘤组织中表达的相关性:相关系数r=-0.538,(P=0.004)。说明在子宫肌瘤组织中,SULT1E1与PRB蛋白之间没有相关关系。
结论：
1、SULT1E1、雌激素受体亚型Erα、Erβ和孕激素受体亚型PRA、PRB在子宫肌瘤、肌瘤包膜外肌层组织和正常子宫肌层组织中均有表达。
2、SULT1E1在肌瘤包膜外肌层组织和正常子宫肌层组织中高表达,而雌激素受体亚型Erα、Erβ、孕激素受体亚型PRA、PRB在肌瘤组织中高表达。说明SULT1E1可能是子宫肌瘤发生过程中的抑制因素。
3、在子宫肌瘤组织中SULT1E1的表达与Erα、PRA表达有相关关系且均呈负相关。SULT1E1与Erβ和PRB蛋白之间无相关关系。
4、SULT1E1和雌、孕激素受体亚型Erα、Erβ、PRA、PRB蛋白的表达与子宫肌瘤的发生、发展有关。其机制可能为:SULT1E1可催化内源性雌激素发生硫酸化反应,形成雌激素无活性形式——硫酸化雌激素,这种复合物不能与雌激素受体结合而丧失活性,可降低循环及靶组织雌激素暴露水平。SULT1E1在子宫肌瘤组织中的低表达可以导致内源性雌激素水平升高,雌激素有上调PR含量的作用,间接升高Erα含量,促进子宫肌瘤生长。