下丘脑在枳实调节小肠运动功能中的作用机制研究

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目的:枳实是传统的理气中药,临床和药理学实验均表明枳实对胃肠运动有重要的调节作用.但枳实调节胃肠运动功能的中枢机制尚不清楚,该实验研究下丘脑在枳实的小肠调节效应中的作用机制.以下丘脑内的胆囊收缩素(CCK)、生长抑素(SS)和下丘脑外侧区去甲肾上腺素能系统为观察指标,对枳实的小肠运动调节功能与下丘脑内的胆囊收缩素、生长抑素及下丘脑外侧区去甲肾上腺素能系统的可能的关系作一初步研究.方法:采用电生理学方法,观察灌服枳实对大鼠小肠电活动的影响.采用免疫组织化学技术,以平均密度和平均灰度为观察指标,观察灌服枳实后对下丘脑不同核团CCK、SS含量的影响.采用消化道腔外电极记录法及中枢立体定位术,以MMC周期时程、活动期/周期比例、活动期每分钟快波数为观察指标,观察下丘脑外侧区注射不同药物对大鼠小肠电活动的影响;观察灌服枳实两小时后,在枳实兴奋效应的背景下向下丘脑外侧区注射不同药物对枳实小肠电活动的影响.实验结果采用组内及组间对照t检验进行统计学分析.结果:灌服枳实后大鼠小肠电呈兴奋效应.表现为MMC周期缩短、活动期/周期比例增大、活动期每分钟快波数增加;与生理盐水组比较有显著性差异.灌服枳实后七天,大鼠下丘脑背内侧区,腹内侧区,下丘脑外侧区CCK阳性神经元的平均密度降低,平均灰度增高;下丘脑腹内侧核,外侧区,室旁核SS阳性神经元的平均密度增加,平均灰度降低.与生理盐水组及空白对照组比较有显著性差异.灌服枳实后大鼠下丘脑CCK含量减少、SS含量增加.下丘脑外侧区注入去甲肾上腺素(NE)(4μg/2μl)后MMC周期延长、活动期/周期比例缩小、活动期每分钟快波数减少;与注药前及生理盐水组比较有显著性差异.去甲肾上腺素对大鼠小肠电有抑制作用,平均作用时间36.86±7.39(min);这种作用可被下丘脑外侧区注射酚妥拉明(10μg/2μl)阻断,普耐洛尔(10μg/2μl)不能阻断去甲肾上腺素的作用;单独向下丘脑外侧区注射酚妥拉明(10μg/2μl)使MMC活动期/周期比例增大,与注药前及生理盐水组比较有显著性差异,酚妥拉明对大鼠小肠电有兴奋作用.灌服枳实后两小时向下丘脑外侧区注入去甲肾上腺素,与注药前的一个完整MMC周期比较,注射NE后MMC周期延长、活动期/周期比例缩小、活动期每分钟快波减少;与灌服枳实两小时后向LHA注入生理盐水组比较,有显著性差异.LHA注入去甲肾上腺素在枳实的小肠电兴奋背景下仍能发挥抑制作用;两小时后向LHA注射酚妥拉明MMC各项指标无明显差异.结论:1.枳实可以兴奋小肠电活动.2.枳实对小肠的兴奋效应可能与下丘脑内的胆囊收缩素、生长抑素有关.3.下丘脑外侧区的去甲肾上腺素对小肠运动有抑制性调节作用,这种作用是通过a受体介导的,可能与β受体无关;下丘脑外侧区的α受体参与了小肠电活动的抑制.4.枳实引起的大鼠小肠电兴奋效应可能与下丘脑外侧区的α受体无明显关系.
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