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炎症反应是一种常见的病理过程，大多数的人类疾病均与此有关。除了人们所熟知的感染性疾病外，风湿性关节炎、类风湿疾病、系统性红斑狼疮、肝纤维化、动脉粥样硬化、心肌梗塞、阿尔茨海默病以及恶性肿瘤等多种疾病也与炎症密切相关。炎症免疫因素参与了这些疾病的发生、发展及转归整个过程。传统中医药是我国的瑰宝，中药在几千年历史中广泛运用于治疗感染和炎症疾病，活性天然产物被认为是新型药物创制非常重要的途径，在新型治疗药物的的发现中具有主导地位。近些年对于抗炎活性天然产物的研究受到越来越多的关注。
掌叶覆盆子(Rubus chingii Hu)，又名华东覆盆子，为蔷薇科悬钩子属植物，其干燥的未成熟果实入药称为覆盆子(Rubi Fructus)，传统用药为益肾固精缩尿、养肝明目之功效[1]。现代药理学研究发现，覆盆子能够降低LPS诱导的炎症模型中促炎因子包括TNF-α，IL-6和IL-1β水平，抑制炎性介质NO生成和NF-κ B信号通路等，具有体外抗炎活性。但是到目前为止，对于覆盆子的抗炎活性物质基础尚不清楚。
利用现代色谱技术覆盆子提取物的60％乙醇部位进行化学成分进行分离，从中分离得到了12个单体化合物，采用波谱分析手段鉴定其结构，分别为覆盆子苷-F2(goshonoside-F2，1)，覆盆子苷-F4(goshonoside-F4，2)，覆盆子苷-F5(goshonoside-F5，3)，鞣花酸(Ellagic acid，4)，山奈酚(kaempferol，5)，槲皮素(quercitrin，6)，山奈酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(astragalin,7)，槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（异槲皮苷，isoquercitrin,8），椴树苷(tiliroside，9)，山奈酚-3-O-β-D-芸香糖苷(kaempferol-3-O-β-D-rutinoside，10)， Stigmast-5-en-3-ol,oleate(11)，胡萝卜苷(daucosterol，12)。这些化合物中主要为二萜苷类化合物(1，2，3)和黄酮类化合物(5，6，7，8，9，10)，覆盆子苷-F2，覆盆子苷-F4和覆盆子苷-F5为半日花烷型二萜苷，是该植物的特征性成分。
选择覆盆子中半日花烷型二萜苷类代表性成分覆盆子苷-F5进行抗炎活性研究。覆盆子苷-F5在0.1-100μM剂量范围内，能够显著抑制脂多糖(LPS)诱导的小鼠原代腹腔巨噬细胞炎症介质NO、PGE2和炎性因子TNF-α、IL-6的生成水平，具有良好的剂量依赖关系;覆盆子苷-F5在0.1-100μM剂量范围内能够显著抑制LPS诱导的B淋巴细胞增殖和刀豆蛋白A(Con A)诱导的T淋巴细胞增殖(p＜0.05)，并存在明显剂量依赖关系;细胞活力实验表明，覆盆子苷-F5在0.1-100μM剂量范围内对巨噬细胞和淋巴细胞均无细胞毒性;
体内实验通过LPS诱导的小鼠内毒素血症模型，以血清TNF-α和IL-6水平为指标，评价覆盆子苷-F5具有的体内抗炎活性。给药组中低剂量组(10mg/kg)与模型组血清TNF-α和IL-6水平没有显著性差异(p＞0.05)，中剂量组(30mg/kg)和高剂量组(90mg/kg)血清TNF-α和IL-6的水平低于模型组(p＜0.05和p＜0.01)，均具有显著性差异，具有良好的量效关系。由实验结果可知，覆盆子苷-F5能够降低LPS诱导的小鼠急性内毒素血症血清TNF-α和IL-6水平，具有体内抗炎活性，对内毒素血症有一定的治疗作用。
Western-blot实验考察覆盆子苷-F5对NO和PGE2的抑制作用是否与其对NOS-2和COX-2的调节作用有关，实验结果表明，覆盆子苷-F5能够抑制LPS诱导的小鼠腹腔巨噬细胞NOS-2和COX-2的表达。定量PCR检测了覆盆子苷-F5对LPS诱导的小鼠腹腔巨噬细胞NOS-2、COX-2mRNA表达的影响，在RNA水平验证了覆盆子苷-F5对NOS-2和COX-2的抑制作用。
本课题进一步分析了覆盆子苷-F5对LPS诱导激活的NF-κB和MAPKs信号通路的调节作用。Western-blot方法检测了覆盆子苷-F5(10μM)对LPS诱导的腹腔巨噬细胞蛋白(Iκ Bα，IκBα，p65，p-JNK，JNK，p-ERK，ERK，p-p38，p38)表达的影响。覆盆子苷-F5对IκBα的磷酸化和p65的核转移具有抑制作用，因此能够抑制LPS诱导引起的NF-κB信号通路的激活。覆盆子苷-F5同时能够降低JNK和P38蛋白的磷酸化水平，对ERK磷酸化没有显著性影响，因此能够抑制LPS刺激引起的JNK和p38 MAPK信号通路激活。免疫荧光检测了覆盆子苷-F5(10μM)对核转录因子NF-κB的激活程度的影响，其能够降低NF-κB p65亚基的核分布，抑制NF-κ3信号通路的激活。覆盆子苷-F5很有可能通过抑制NF-κB、JNK和p38 MAPK信号通路发挥抗炎作用。本研究结果，为阐明覆盆子抗炎活性物质基础以及覆盆子资源的开发与利用提供依据。