【摘 要】
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动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是心脑血管系统中最常见的疾病,是冠心病、心肌梗塞等心脑血管病的物质基础,严重危害着人类健康,在西方发达国家一直是主要的死亡原因之一
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动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是心脑血管系统中最常见的疾病,是冠心病、心肌梗塞等心脑血管病的物质基础,严重危害着人类健康,在西方发达国家一直是主要的死亡原因之一。近年来,本病在我国亦有明显增加,其发病率和死亡率逐年上升,并呈年轻化趋势。因此,对AS的研究日益重要。载脂蛋白E基因缺失(apoE-/-)小鼠的AS形成呈自发性、进展性、连续性、广泛性,其病变程度与人AS形成相似,具有代表性,是探讨AS发生发展的优良模型。葡萄糖调节蛋白(GRP)78是在应激状态下细胞内质网明显高表达的一类应激蛋白,是内质网应激的标志分子,与HSP70有很高的同源性,是HSP70家族的重要组成部分。内质网应激是细胞受到刺激时的一种重要的防御机制,可以提高细胞的应激耐受力,延长细胞在各种有害刺激下的存活期。本文以apoE-/-小鼠为实验动物模型,首先研究了apoE-/-小鼠早期AS病变特征,进而探讨了GRP78在apoE-/-小鼠中的基因表达情况。结果发现:1. apoE-/-小鼠血浆TC、TG、LDL-C水平均高于同龄野生型小鼠,并随年龄的增长而升高。apoE-/-小鼠血浆TC和LDL-C均极显著高于野生型小鼠。2.光学显微镜观察显示:1月龄apoE-/-小鼠主动脉根部瓣膜处未见苏丹Ⅳ阳性染色区,2月龄时主动脉根部内膜出现轻微的苏丹Ⅳ阳性染色区,3月龄apoE-/-小鼠主动脉根部内膜出现明显的苏丹Ⅳ阳性染色区。野生型小鼠从1月龄至3月龄主动脉根部瓣膜处未发现明显苏丹Ⅳ阳性染色区。3.根据RT-PCR结果显示,GRP78在apoE-/-小鼠脑和动脉中从出生后14天至3月龄内表达有明显变化;但在肝脏中的表达没有明显变化。而GRP78在野生型小鼠的肝脏、脑和动脉中的表达则没有明显变化。
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