论文部分内容阅读
胆甾类及吲哚类化合物由于其独特的化学结构和生物活性在各个领域得到广泛的应用，一直以来都是科学工作者们研究的热点对象。为了进一步拓展胆甾类、吲哚类化合物的研究，根据活性基团拼接有可能增强其功能作用的原则，本论文分别将酰肼和酰腙结构引入胆甾环和吲哚环中，制备得到一系列新型的胆甾类和双吲哚酰腙类化合物，并对相关化合物的功能作用进行了初步研究，主要包括识别性能研究和抗菌活性研究。 在微波辐射条件下，以脱氧胆酸为原料，制备得到8个新型的胆甾类手性分子钳人工受体，其中中间体5也为首次报道;以不同取代位置的吲哚羧酸为原料，高产率制备得到16个结构新颖的双吲哚酰腙类化合物，其中11个中间体也为首次报道，所有新化合物的结构均经IR，1H NMR，MS及元素分析等确证。深入研究了目标物的制备方法及最佳反应条件，探索了微波功率、辐射时间等对反应产率的影响，最终以较高的产率制备得到目标物。研究表明，微波法可有效缩短反应时间、提高产率并减少溶剂用量，是一种快速、高效、绿色的制备胆甾类和吲哚类衍生物的方法。微波法合成目标物7a-h的反应时间由传统加热方法的2100～2400min缩短为18～20min，而产率则由42％～70％提高至85％～90％，溶剂用量由常规法的20mL减少至10mL;微波法合成目标物4a-h的反应时间由传统加热方法的120～300min缩短为5～10min，而产率则由55％～78％提高至81％～99％，溶剂用量由常规法的10mL减少至3mL;微波法合成目标物5a-h的反应时间由传统加热方法的120～300min缩短为5～10min，而产率则由60％～78％提高至84％～99％，溶剂用量由常规法的10mL减少至3mL。 运用紫外可见分光光度法及1H NMR研究考察了所制备的胆甾类人工受体对芳胺类、酚类及D/L-氨基酸的识别性能。识别性能研究实验表明，所考察的人工受体7对芳胺类、酚类及氨基酸具有选择性识别能力。化合物7a、7e、7g、7h可与苯胺、对甲氧基苯胺、间甲氧基苯胺、邻甲氧基苯胺、苯酚、对甲氧基苯酚、间甲氧基苯酚在CHCl3溶液中形成1∶1型超分子配合物;可与D/L-色氨酸在DMSO溶液中形成1∶2型超分子配合物，且结合常数可高达91768.81 L·mol-1，而对其他氨基酸则无识别配合能力。 运用紫外可见分光光度法考察了所合成的双吲哚酰腙受体对苹果酸、酒石酸、抗坏血酸、柠檬酸、色氨酸、酪氨酸等有机酸、氨基酸的识别性能，实验研究表明，所考察的双吲哚酰腙类化合物对有机酸、氨基酸具有选择性识别配合能力。目标物5b、5c、5e可与苹果酸、酒石酸、抗坏血酸及色氨酸形成1∶1型超分子配合物，对乳酸、草酸、柠檬酸、组氨酸、丝氨酸、酪氨酸等无识别作用;而双吲哚酰腙类目标物4b、4c、4e则对上述有机酸、氨基酸均无识别配合能力。 运用二倍稀释法和K-B纸片扩散法，选取金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、枯草杆菌等作为受试菌种，对所合成的部分胆甾类、双吲哚酰腙类目标化合物进行初步的抗菌活性测试实验。抗菌活性测试实验研究表明，所考察的化合物7a、7e、7g、7h对金黄色葡萄球菌有一定的抑制作用，而对大肠杆菌基本没有抑菌活性;化合物5b、5c、5e、5h对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌均有一定的抑制作用;化合物4对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑制作用普遍要优于对枯草杆菌的抑制作用，且化合物4d、4e、4f、4g和4h对金黄色葡萄球菌具有显著的抑制作用，与目前临床用的一些抗菌药物对S.aureus的抑制作用相比，可以达到相同甚至超过一些药物的作用。由此可见，所考察的胆甾类、吲哚类化合物均具有选择性抑菌活性。