【摘 要】
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近年来,随着工业化进展、全球生态环境的恶化,真菌病感染已经成为严重影响人类健康的严重疾病,真菌感染患者数量大幅度上升,深部真菌感染已经成为艾滋病和癌症等重大疾病死亡
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近年来,随着工业化进展、全球生态环境的恶化,真菌病感染已经成为严重影响人类健康的严重疾病,真菌感染患者数量大幅度上升,深部真菌感染已经成为艾滋病和癌症等重大疾病死亡的主要原因之一.因此,抗真菌药物的研发是目前国内外药物研究的重点.三唑类药物为目前临床上应用较为广泛、疗效比较可靠的抗真菌药物,但是,该类药物具有一定的肝、肾毒性,这就大大限制其临床应用.该实验室在对广西血竭的研究中发现,血竭所含的黄烷类化合物有较好的抗真菌活性,且毒性较低.为此,我们开展了对黄烷类化合物的全合成,合成了系列黄烷类衍生物,拟通过活性筛选,寻找黄烷类化合物抗真菌活性中心;并在此基础上将黄烷与三唑类化合物连接起来,期望增加其抗真菌活性,降低其毒性,以期发现具有临床应用价值的高效、低毒的抗真菌活性的先导化合物,为抗真菌新药的发现和设计提供科学依据.这就是该论文研究的目的和意义所在.该研究共完成了10种查尔酮、25种黄烷类化合物的全合成,及黄烷与三唑类化合物连接起来的2种衍生物.经波谱数据分析,确定其中24个为首次报道的新化合物.这些化合物的活性筛选工作正在进行中.该课题为国家自然科学基金(30070088)和北京市新药基金资助项目
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