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本文主要从以下几方面进行论述:
1.临床研究
目的:观察水木和宁方治疗帕金森病运动症状及非运动症状的疗效,探究中医药治疗帕金森病的优势所在,为其临床应用提供客观依据。
方法:收集80例帕金森病肝肾亏虚、痰瘀阻络型患者,以H-Y分级为标准,分层随机化分为治疗组和对照组。两组均以抗PD西药为基础治疗,治疗组加用水木和宁方治疗,于治疗前、治疗12周时观察两组中医证候积分量化表、临床疗效及帕金森病运动症状、非运动症状相关量表的评分变化,对比两组治疗效果的差异。
结果:1.水木和宁方联合美多芭治疗帕金森病,临床总有效率高于单纯美多芭治疗组;2.水木和宁方可明显改善患者的运动及非运动症状,减少异动症及临床药效波动的发生,非运动症状中以睡眠障碍、抑郁症状、认知障碍改善较为明显;3.水木和宁方联合美多芭治疗帕金森病可减少西药用量,降低不良反应的发生率。
结论:水木和宁方可明显改善帕金森病的运动症状及非运动症状,对非运动症状中的抑郁状态、睡眠障碍、认知障碍等症状改善较为明显。
2.实验研究
目的:观察水木和宁方对帕金森模型小鼠行为学及中脑黑质内TH、α-syn、自噬相关蛋白的干预作用,探究水木和宁方治疗帕金森的作用机制。
方法:造模:采用颈背部皮下注射鱼藤酮法制备帕金森小鼠模型,用二甲基亚砜和生理盐水溶解鱼藤酮,配置成0.2mg/mL溶液(鱼藤酮∶二甲基亚砜:生理盐水=1g∶3.5 L∶0.5 L),模型组小鼠给予注射鱼藤酮溶液(2mg/kg),对照组经颈背部注射同剂量生理盐水,每日1次,连续42d。治疗方法:将造模成功小鼠随机分为中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组、西药组和生理盐水组,中药高、中、低剂量组分别给予水木和宁方颗粒,西药组予美多芭,生理盐水组和对照组予生理盐水,以上各组均每天给药2次,连续28天。从一般表现、体重改变、行为学评分、游泳实验、步态实验对小鼠进行观察;通过免疫组化、免疫印迹、RT-PCR实验对小鼠中脑黑质组织TH、α-syn及自噬相关蛋白LC3、p62、Beclin1的含量进行测定。
结果:1.鱼藤酮颈背部注射可使小鼠出现中脑TH阳性细胞减少、α-syn含量增高等PD的典型病理表现;2.造模后可致小鼠行为学发生改变,主要表现为运动迟缓、反应迟钝、拒捕反应减弱、毛发粗糙、凌乱、变黄,予水木和宁方及抗PD西药美多芭治疗后,上述症状均有所改善;3.水木和宁方和西药美多芭皆可提高PD模型小鼠中脑组织TH的表达,降低α-syn的表达,二者均可通过干预自噬相关蛋白达到治疗效果;4.水木和宁方中剂量组效果优于水木和宁方高、低剂量组及西药组,差异具有统计学意义。
结论:提示水木和宁方可通过上调自噬水平,改善自噬障碍,促进自噬流的顺利完成,降解异常聚集的α-syn,从而保护DA能神经元。
1.临床研究
目的:观察水木和宁方治疗帕金森病运动症状及非运动症状的疗效,探究中医药治疗帕金森病的优势所在,为其临床应用提供客观依据。
方法:收集80例帕金森病肝肾亏虚、痰瘀阻络型患者,以H-Y分级为标准,分层随机化分为治疗组和对照组。两组均以抗PD西药为基础治疗,治疗组加用水木和宁方治疗,于治疗前、治疗12周时观察两组中医证候积分量化表、临床疗效及帕金森病运动症状、非运动症状相关量表的评分变化,对比两组治疗效果的差异。
结果:1.水木和宁方联合美多芭治疗帕金森病,临床总有效率高于单纯美多芭治疗组;2.水木和宁方可明显改善患者的运动及非运动症状,减少异动症及临床药效波动的发生,非运动症状中以睡眠障碍、抑郁症状、认知障碍改善较为明显;3.水木和宁方联合美多芭治疗帕金森病可减少西药用量,降低不良反应的发生率。
结论:水木和宁方可明显改善帕金森病的运动症状及非运动症状,对非运动症状中的抑郁状态、睡眠障碍、认知障碍等症状改善较为明显。
2.实验研究
目的:观察水木和宁方对帕金森模型小鼠行为学及中脑黑质内TH、α-syn、自噬相关蛋白的干预作用,探究水木和宁方治疗帕金森的作用机制。
方法:造模:采用颈背部皮下注射鱼藤酮法制备帕金森小鼠模型,用二甲基亚砜和生理盐水溶解鱼藤酮,配置成0.2mg/mL溶液(鱼藤酮∶二甲基亚砜:生理盐水=1g∶3.5 L∶0.5 L),模型组小鼠给予注射鱼藤酮溶液(2mg/kg),对照组经颈背部注射同剂量生理盐水,每日1次,连续42d。治疗方法:将造模成功小鼠随机分为中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组、西药组和生理盐水组,中药高、中、低剂量组分别给予水木和宁方颗粒,西药组予美多芭,生理盐水组和对照组予生理盐水,以上各组均每天给药2次,连续28天。从一般表现、体重改变、行为学评分、游泳实验、步态实验对小鼠进行观察;通过免疫组化、免疫印迹、RT-PCR实验对小鼠中脑黑质组织TH、α-syn及自噬相关蛋白LC3、p62、Beclin1的含量进行测定。
结果:1.鱼藤酮颈背部注射可使小鼠出现中脑TH阳性细胞减少、α-syn含量增高等PD的典型病理表现;2.造模后可致小鼠行为学发生改变,主要表现为运动迟缓、反应迟钝、拒捕反应减弱、毛发粗糙、凌乱、变黄,予水木和宁方及抗PD西药美多芭治疗后,上述症状均有所改善;3.水木和宁方和西药美多芭皆可提高PD模型小鼠中脑组织TH的表达,降低α-syn的表达,二者均可通过干预自噬相关蛋白达到治疗效果;4.水木和宁方中剂量组效果优于水木和宁方高、低剂量组及西药组,差异具有统计学意义。
结论:提示水木和宁方可通过上调自噬水平,改善自噬障碍,促进自噬流的顺利完成,降解异常聚集的α-syn,从而保护DA能神经元。