论文部分内容阅读
目的：研究普萘洛尔、苦参碱、胺碘酮、奎尼丁等药物对冠脉结扎大鼠心肌细胞离子通道的作用。
方法：大鼠冠脉左前降支结扎造梗死-心律失常模型。Ⅱ型胶原酶消化分离单个心肌细胞。用膜片钳研究动作电位时程和离子通道变化,共聚焦研究细胞内钙,放免法研究心肌cAMP含量,免疫印迹研究心肌Kv4.2和PKA催化亚基的含量。
结果：(1)与模型组相比,长期应用普萘洛尔或苦参碱治疗,死亡率降低,长期应用奎尼丁治疗,死亡率增加,长期应用胺碘酮治疗,死亡率略为降低。(2)冠脉结扎1小时,引起心肌细胞APD缩短,几种药物都能延长APD;结扎后3个月,APD延长,普萘洛尔和苦参碱治疗后缩短APD,奎尼丁和胺碘酮进一步延长APD。(3)冠脉结扎1小时,与假手术组比较,MI组Ito降低,普萘洛尔治疗恢复Ito,其他药物不恢复Ito。结扎3个月后,与假手术组比较,MI组Ito降低,普萘洛尔或苦参碱治疗后增加Ito,胺碘酮治疗后进一步抑制Ito。(4)冠脉结扎1小时,与假手术组比较,MI组Ikl降低,普萘洛尔、苦参碱、胺碘酮治疗后均部分恢复Ikl。结扎3个月后,与假手术组比较,MI组Ikl降低,普萘洛尔或苦参碱治疗后恢复IKl,胺碘酮治疗后进一步抑制Ikl。(5)冠脉结扎1小时,与假手术组比较,MI组ICa-L增高,普萘洛尔治疗后ICa-L不恢复,苦参碱治疗后ICa-L恢复,胺碘酮治疗后进一步抑制ICa-L。(6)冠脉结扎1小时,与假手术组比较,MI组细胞内钙升高,普萘洛尔或胺碘酮治疗后明显降低细胞内钙,苦参碱治疗后恢复正常水平。冠脉结扎3个月后,与假手术组比较,MI组细胞内钙降低,普萘洛尔或胺碘酮治疗后不恢复细胞内钙,苦参碱治疗后部分恢复细胞内钙。(7)冠脉结扎1小时,与假手术组比较,MI组cAMP含量增加,Kv4.2含量增高,PKA催化亚基含量增高；普萘洛尔治疗后cAMP含量降低,Kv4.2含量增加,PKA催化亚基含量降低。结扎3个月后,与假手术组比较,MI组Kv4.2含量降低,PKA催化亚基含量降低；普萘洛尔治疗后Kv4.2含量增加,PKA催化亚基含量不恢复。
结论：(1)各种药物都有明显抗心律失常作用,长期应用普萘洛尔和苦参碱治疗效果好,死亡率低；(2)急性缺血时,各药物治疗后都可以延长心肌细胞APD,防止快速性心律失常的发生；(3)长期应用奎尼丁治疗,进一步延长了心肌细胞APD,死亡率增高：(4)长期应用胺碘酮治疗,抑制心肌细胞Ito,Ikl,导致心肌细胞APD进一步延长,死亡率不降低；(5)长期应用普萘洛尔治疗,可通过上调Kv4.2通道蛋白含量来增加Ito,缩短心肌细胞APD,防止EAD或TDP发生,降低死亡率；(6)长期应用苦参碱治疗,可以恢复Ito,Ikl电流,缩短心肌细胞APD,防止EAD或TDP发生,提高生存率。