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目的：考查丙戊酸钠、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠对托吡酯清除率的影响，为制定托吡酯个体化给药方案提供依据。
材料和方法：收集2005年6月到2006年2月和2007年8月到2008年3月在我院就诊或住院的144名服用托吡酯且服药时间超过1周的癫痫患者的192个血样，用柱前荧光衍生化反相HPLC-RF法测定患者服药间隔的托吡酯血清浓度。由于收集的血药浓度数据以药物消除相的数据为主，且重点关注的是对托吡酯的清除率的影响，所以将吸收速率常数(Ka)和表观分布容积(Vd)的值固定建立，选择一级吸收的一室房室模型，利用NONMEM建立群体药代动力学基本模型，再分别考查性别、年龄、体重、身高、剂量及合并用丙戊酸钠、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠及4种药物的血药浓度等固定效应对托吡酯清除率的影响。将各固定效应按一定标准依次引入模型建立全量回归模型后，再进行模型的优化，建立最终模型。
结果：年龄、身高、体重、剂量和合并使用卡马西平(CBZ)、苯巴比妥(PB)、苯妥英钠(PHT)对托吡酯的清除率有显著性影响，而性别、合并使用丙戊酸钠(VPA)对托吡酯清除率的影响不显著。通过模型优化，CL与各固定效应最终拟合的模型是：CL= (0.0155+0.0225WGHN)× 1.31AMT×2.70CBZ×2.09PB×3.38PPHT当体重<50kg,WGHN=1，体重≥50kg，WGHN=0；AMT为给药剂量(mg/kg)，合用CBZ，CBZ=0，否则CBZ=0，PB、PHT赋值方法同CBZ。
由此模型可见，体重<50kg的患者托吡酯的清除率约是体重≥50kg的患者的2.45倍，托吡酯的清除率随着AMT的升高而升高，合并使用卡马西平的患者清除率是单用托吡酯的2.7倍，合用苯巴比妥的患者的清除率是单用托吡酯的2.1倍，合用苯妥英钠的患者的清除率是单用托吡酯的3.4倍。
结论：年龄、身高、体重、剂量和合并使用CBZ、PB、PHT对托吡酯的清除率都具有显著性影响，临床应根据患者的个体情况制定托吡酯的个体化给药方案。