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目的:观察慢性心力衰竭时主动脉弹性功能的改变,并以坎离颗粒干预,研究该药对其作用及可能机制。
方法:以冠脉结扎后慢性心力衰竭小型猪为研究对象,以彩色多普勒超声心动仪及心导管法评价心功能及主动脉弹性功能;从生物力学角度入手,研究血流切应率对一氧化氮合酶mRNA、蛋白水平的影响,并观察NO-cGMP-PKG通路的变化,从而探讨心衰动脉弹性改变的机制;以培垛普利作为对照,观察中药坎离颗粒干预的影响及机制。
结果:冠脉结扎心衰小型猪存在主动脉弹性指数AIx及主动脉壁TDI指标的减退,主动脉弹性减退可能与血流剪切力减弱有密切相关,大动脉弹性减退可加重心功能恶化及心脏重构,心衰时大动脉弹性减退的分子机制可能与内皮一氧化氮合酶表达降低、NO-cGMP-PKG的通路障碍有关;中药坎离颗粒可在改善心衰小型猪的左室收缩、舒张功能同时改善主动脉弹性指标,其机制可能是上调了eNOS mRNA及蛋白水平的表达、并通过促进NO-cGMP-PKG通路使得动脉舒张功能得以恢复从而改善了动脉弹性。
结论:慢性心力衰竭时存在大动脉弹性功能的减退,其机制可能与eNOS表达减少及NO-cGMP-PKG通路障碍有关;坎离颗粒在一定程度上对其有改善作用。