C-Myc和Ki-67蛋白在NK/T细胞淋巴瘤中的表达及临床意义

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背景:  结外NK/T细胞淋巴瘤(Extranodal natural killer/T-cell lymphoma,ENKTL)属非霍奇金淋巴瘤中的少见特殊类型,有着特殊的形态学、免疫表型和生物学行为特征,多发于亚洲及拉丁美洲,欧美国家少见。该病侵袭性高,缓解率低,预后差,患者生存期短。治疗上,早期以放疗为主,进展期以化疗为主,也有行造血干细胞移植者,化疗常用CHOP、SMILE及DeVIC等方案,化疗后部分可获短暂缓解却极易复发。因其预后不佳且尚无明确有效的治疗方案,探讨其发病机制,寻找能反映其生物学行为的分子指标,为临床治疗及预后评价提供依据,成为学者研究的重要课题。  c-Myc蛋白是c-Myc基因编码产物,主要调控细胞G1期,促进DNA复制,调节细胞生长增殖及分化。Ki-67是一种细胞分裂增殖相关核蛋白,表达于G0期外的所有活动细胞周期(G1、S、G2和有丝分裂期)中,被普遍认为是判断细胞增殖状态及肿瘤恶性程度的敏感指标。但两者在ENKTL中的表达以及临床意义并不十分清楚。  目的:  探讨ENKTL中c-Myc和Ki-67蛋白的表达情况,并分析他们与临床病理特征和预后的关系,以期为ENKTL的诊断和预后提供新的标记物。  方法:  采用免疫组织化学方法检测53例ENKTL组织中c-Myc和Ki-67蛋白的表达情况,运用X2检验或FISH确切概率法分析c-Myc和Ki-67蛋白的表达与临床病理特征的关系。以Ki-67阳性率评判增殖指数,运用独立样本t检验方法对比c-Myc阳性与c-Myc阴件患者的增殖指数。运用Pearson相关检验分析两者之间的相关性。用Kaplan-Meier法析c-Myc和Ki-67对预后的影响,生存曲线用Log-Rank检验,用COX回归模型(向前逐步删除法)分析各因素对生存时间的影响(引入变量标准P=0.05,删除变量标准P=0.10)。  结果:  在53例ENKTL患者肿瘤组织中,共有34例(64.2%)呈c-Myc阳性表达,35例(66%)呈Ki-67高表达。c-Myc阳性患者较阴性患者的增殖指数显著偏高(P=0.005)。c-Myc表达百分比与Ki-67增殖指数呈正相关(r=0.454,P=0.001)。c-Myc阳性表达者平均总生存率和无病生存率均低于阴性表达者,Ki-67高表达者平均总生存率和无病生存率均低于Ki-67低表达者(P<0.05)。c-Myc阳性且Ki-67高表达(c-Myc+/Ki-67 high)时OS(P=0.002)和PFS(P=0.027)均为最差(P<0.05)  结论:  c-Myc蛋白阳性表达和Ki-67蛋白高表达均提示ENKTL患者预后偏差,可望作为辅助诊断及提示预后的标记物。
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