慢性肾功能不全患者和肾移植受者外周血调节性T细胞的表达

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调节性T细胞是一种免疫调节细胞,其主要以主动方式诱导和维持机体外周免疫耐受,调节机体免疫平衡,多项研究发现其在预防和抑制自身免疫性疾病、炎症、变态反应和移植排斥中有着非常重要的作用。慢性肾功能衰竭的发展过程可以随着肾脏受损的逐步加重而分为下列四个时期:代偿期、失代偿期、衰竭期和尿毒症期。慢性肾功能不全常并发免疫功能障碍,而且以细胞免疫异常为主。调节性T细胞(Treg)是具有免疫抑制功能的一群T细胞,在维持机体免疫自稳、免疫耐受和防止自身免疫性疾病的发生方面具有十分重要的作用。我们利用流式细胞术检测了50例慢性肾功能不全患者外周血CD4+CD127-Treg、CD4+ CD25+CD127- Treg的表达水平,并与健康人群作对比,以探讨其在不同肾功能状态下的变化。研究发现慢性肾功能不全各组患者外周血CD4+CD127-Treg占CD4+T细胞的比例显著低于健康对照组,而CD4+CD25+CD127-Treg占CD4+T细胞的比例较健康对照组无显著性差异,代偿期患者CD4+T占淋巴细胞的比例跟健康对照组相比,没有统计学差异,其余各期均显著高于健康对照组。提示慢性肾功能不全患者存在免疫功能异常。患者CD4+T占淋巴细胞的比例,CD4+CD127-Treg、CD4+CD25+CD127-Treg占CD4+T细胞的比例与血清BUN和Cr值之间没有相关性。我们通过测定13例维持性血液透析患者血透前、血透后外周血CD4+T细胞占淋巴细胞的比例及CD4+CD127-Treg、CD4+CD25+CD127-Treg占CD4+T细胞的比例,探讨血液透析前后患者体内CD4+CD127-Treg、CD4+CD25+CD127-Treg的表达水平及意义。观察发现维持性血液透析患者血透前CD4+T细胞占淋巴细胞的比例高于健康对照组,CD4+CD127-Treg、CD4+CD25+CD127-Treg占CD4+T细胞的比例低于健康对照组,血透后CD4+T的比例下降,CD4+CD25+CD127-Treg的比例有所上升。提示维持性血液透析患者外周血CD4+T数量增高,CD4+CD127-Treg、CD4+CD25+CD127-Treg数量降低,免疫功能紊乱,而血透有利于改善机体的免疫功能。肾移植是目前尿毒症患者理想、经济,并可明显提高生活质量的一种治疗方法,但是排斥反应与长期应用免疫抑制剂的副作用,包括免疫抑制引起的感染、肿瘤发生率的增加等严重影响着移植物及受者的存活。如何控制器官移植后排斥反应,诱发宿主对移植物的免疫耐受,一直是移植免疫学领域研究的热点及难题。在体内外通过抗原非特异性或特异性扩增,下调效应性免疫细胞的功能并削弱其增殖能力,来抑制或控制机体免疫应答的程度。我们将肾移植受者分为慢性排斥组和稳定组,通过测定其外周血CD4+CD127-Treg、CD4+CD25+CD127-Treg水平,并与健康对照组作对比,探讨其在诱导异源器官移植耐受方面的重要作用,为克服排斥反应提供一些参考。研究发现慢性排斥组淋巴细胞中CD4+T的比例明显高于健康对照组和稳定组,有统计学差异。而稳定组CD4+T细胞的比例低于慢排组,与健康对照组相比无显著差异。慢性排斥组CD4+CD127-Treg占CD4+T细胞的比例明显低于健康对照组和稳定组,有统计学差异;稳定组CD4+CD127-Treg占CD4+T细胞的比例较健康对照组稍低但无统计学差异。慢性排斥组CD4+CD25+CD127-Treg占CD4+T细胞的比例低于健康对照组且有统计学差异,与稳定组相比无统计学差异。稳定组CD4+CD25+CD127-Treg占CD4+T细胞的比例,与健康对照组相比无统计学差异。提示如果促进Treg的发育和增殖,将能有效地增强机体的免疫耐受,降低免疫抑制剂的用量。
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