论文部分内容阅读
共轭亚油酸(CLA)是一类含有共轭双键的亚油酸同分异构体,具有抗癌、降低体脂、免疫调节等生物学效应,其中以抗肿瘤的研究最为深入,但CLA影响肿瘤转移能力的报道极少.该研究采用小鼠黑色素瘤自发性转移模型观察纯度75％的c9,t11-CLA的c9,t11-CLA对人胃腺癌细胞SGC-7901体外侵袭能力的影响,并利用分子生物学技术研究了其抑制肿瘤转移的分子机制.1.首次观察到纯度75％的c9,t11-CLA能够延长C57BL/6小鼠足部黑色素瘤的潜伏期;对照组、0.25％ CLA组、0.5％ CLA组和1.0％ CLA组小鼠的肺转移率分别为90％、90％、70％和50％,证实纯度的75％的c9,t11-CLA能够抑制小鼠黑色素瘤的肺转移.2.在200μmol/L、100μmol/L和50μmol/L浓度时,纯度98％的c9,t11-CLA对SGC-7901细胞侵袭重组基底膜的抑制率分别为53.7％、40.9％和29.3％,进一步证实了c9,t11-CLA能够抑制SGC-7901细胞体外侵袭.3.首次系统地研究了c9,t11-CLA对肿瘤细胞转移环节的影响并发现:c9,t11-CLA增加肿瘤细胞中ECD和α-catenin的表达,降低肿瘤细胞中ICAM-1和VCAM-1的表达,影响肿瘤细胞的粘附能力;c9,t11-CLA能降低MMP-2和MMP-9 mRNA的表达,上调TIMP-1、TIMP-2 mRNA的表达,降低肿瘤细胞中明胶酶活性,抑制肿瘤细胞降基质的能力;c9,t11-CLA能减少肿瘤细胞中促血管生成因子VEGF、bEGF和PDGF的表达,抑制肿瘤血管生成.此外,发现纯度75％的c9,t11-CLA可诱导小鼠黑色素瘤细胞凋亡、诱导小鼠黑色素瘤组织中Cx43表达,能增强巨噬细胞杀伤黑色素瘤细胞的能力.4.发现c9,t11-CLA能促进nm23 mRNA的表达、降低肿瘤细胞中ERK和NF-κB的表达影响肿瘤转移.