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目的：肝脏缺血再灌注损伤(Hepatic ischemia reperfusion injury，HIRI)是肝脏外科常见的问题，可导致肝代谢解毒能力降低、微循环阻力升高，严重者引起肝功能衰竭。最大限度的减轻HIRI对临床肝移植及肝脏手术后的康复具有重要意义。丹参酮ⅡA(TanshinoneⅡA，TanⅡA)是从我国传统的活血化瘀类中药丹参(Salviamiltiorrhiza)中提取的脂溶性有效活性单体成份，现代药理学研究发现其具有抗炎、抗氧化、抗血小板聚集等作用，可改善组织微循环障碍和保护内皮细胞，但其对HIRI是否具有保护作用目前还未见报道。本研究拟通过建立小鼠肝脏热缺血再灌注损伤模型，探讨TanⅡA对HIRI的保护作用及其发挥作用可能的分子机制。
方法：将C57BL/6小鼠随机分为假手术组，缺血再灌注组(术前三天灌胃生理盐水)，药物溶媒对照组(术前三天灌胃等体积的DMSO溶液)及TanⅡA预处理组(术前三天灌胃高、低剂量的TanⅡA溶液)。建立小鼠部分肝叶缺血90min/再灌注模型。再灌注6h取下腔静脉血及肝脏标本，检测各组血清中ALT、AST水平和观察肝脏组织病理损害情况，采用RT-PCR及Western-blot等方法，分析比较各组肝脏细胞HO-1、TLR4的表达，前炎症细胞因子的分泌和TLR4信号通道蛋白的磷酸化情况。
结果：①经TanⅡA预处理3天，小鼠缺血再灌注6h后血清AST、ALT水平较缺血再灌注组、药物溶媒对照组明显降低(ALT:P＜0.05，AST:P＜0.01)，高剂量组效果更明显(p＜0.01)；肝脏的病理损害明显减轻。②TanⅡA预处理组小鼠与缺血再灌注组、药物溶媒对照组相比，肝脏细胞前炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β和MCP-1的表达明显降低(p＜0.01)；③与缺血再灌注组、药物溶媒对照组相比TanⅡA预处理组小鼠肝脏细胞TLR4表达明显抑制(p＜0.01)，HO-1的表达明显增强(p＜0.01)，且呈剂量依赖性。④经TanⅡA治疗3天后TLR4信号通道磷酸化蛋白pJNK,p65的表达明显抑制，而pERK的表达增强。
结论：TanⅡA能够降低血清中ALT、AST的含量，减轻肝脏组织病理损害：能够直接抑制TLR4的表达，和诱导HO-1的表达，降低TLR4信号活化介导的前炎症因子的产生，并能够使JNK和p65的磷酸化抑制及ERK1/2的表达增强，从而发挥对肝脏缺血再灌注炎症性损伤的保护作用；