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研究背景:同型半胱氨酸(HCY)是蛋氨酸的一种重要代谢产物,积极参与多种生化反应,有充分证据表明高同型半胱氨酸血症(HHCY)是卒中及多种血管疾病的候选危险因素,然而,并非所有关于HCY和卒中之间相关性的报道都是正相关的。许多研究开始意识到HCY可能是卒中特殊亚型的危险因素,其在大动脉粥样硬化亚型中的相关性比其他卒中亚型更强。目前,很少有研究直接关注HCY与颅内动脉粥样硬化狭窄(ICAS)的关系。研究目的:鉴于ICAS是亚洲人群中最常见的脑卒中原因,我们分别在急性卒中和非卒中人群研究了HCY和ICAS的相关性。以及分析ICAS在HCY与首次急性缺血性卒卒中险之间是否存在中介作用。研究方法:收集2014年1月-2018年4月青岛市立医院神经内科和体检中心有完整颅内血管和HCY检查及相关临床信息的卒中患者和非卒中对照人群(年龄大于40岁)。卒中患者为符合临床缺血性卒中诊断标准或磁共振(MRI)证实的急性缺血性卒中(发病后7天内)。非卒中对照组为同期影像学无缺血证据且无明显临床症状。利用磁共振的血管造影(MRA)判断是否存在动脉粥样硬化性狭窄或闭塞及其狭窄或闭塞的血管数量及位置。采用Wilcoxon,Kruskal–Wallis检验及卡方检验对比人口学信息差异。多元逻辑回归分别研究卒中和非卒中人群HCY与ICAS的关系并进行趋势分析,所有模型均进行了动脉粥样硬化潜在危险因素的矫正。为了检验HCY与急性缺血性卒中之间的关系是否由ICAS介导,根据Baron和Kenny概述的方法建立了多元逻辑回归模型。采用RMediation程序包检验中介效应显著性。所有统计结果均在R软件(版本3.4.0)中进行可视化的分析以及图像的制作。研究结果:我们共纳入1731名研究对象,其中933例(346例至少有一处ICAS,587例无ICAS)为首次急性缺血性卒中患者,798例(175例至少有一处ICAS,623例无ICAS)为无卒中对照组。无论在卒中人群还是非卒中人群,ICAS人群HCY水平均明显高于无ICAS者。矫正所有潜在协变量后,HCY每增加1μmol患ICAS的风险就会在卒中和非卒中人群中分别增加4%(OR:1.04;95%CI:1.011.08;P=0.008)和10%(OR:1.10;95%CI:1.061.15;P<0.001)。将HCY浓度四等分后,卒中人群和非卒中人群OR值均呈阶梯型逐渐升高(趋势检验P<0.001)。在卒中人群,具有1,2,3根血管狭窄的HCY平均水平分别为10.040μmol/L;11.335μmol/L;11.101μmol/L。非卒中人群中HCY平均水平分别为10.792μmol/L;10.933μmol/L;11.525μmol/L。ICAS位于前循环或者后循环的HCY浓度无显著性差异。中介分析表明,HCY对急性缺血性脑卒中的作用完全由ICAS介导(95%CI:0.024-0.063)。研究结论:无论卒中情况如何,HCY升高与ICAS显著相关。并且HCY浓度与ICAS节段数之间存在剂量-反应关系,HCY浓度随ICAS数量增加而增高。在我们纳入的数据中,HCY对急性缺血性脑卒中的作用完全由ICAS介导。HCY通过作用于颅内血管,加速颅内血管动脉粥样硬化而增加卒卒中险。因此,HHCY可能是血管损伤的一个重要标志物,是预防血管损伤,特别是颅内动脉损伤的潜在靶点。