【摘 要】
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目的:众多研究表明各种心肌病理状态及心律失常的发生都与细胞内钙调控失衡及钙超载有着十分密切的关系。为了进一步揭示细胞内钙超载对心肌细胞电生理特性的影响,本研究探讨
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目的:众多研究表明各种心肌病理状态及心律失常的发生都与细胞内钙调控失衡及钙超载有着十分密切的关系。为了进一步揭示细胞内钙超载对心肌细胞电生理特性的影响,本研究探讨急性细胞内高钙对豚鼠心室肌细胞动作电位,钠电流(包括瞬时钠电流INaT和持续性钠电流INaP),L型钙电流(IL-Ca),内向整流钾电流(IK1)及延迟整流钾电流（IK）[包括快速延迟整流钾电流(IKr)和缓慢延迟整流钾电流(IKs)]的影响。方法:实验以胶原酶消化法分离豚鼠心室肌细胞,通过将电极內液钙离子浓度迅速钳制为1μmol/L,模拟细胞内钙超载模型,利用全细胞电流钳和电压钳技术分别记录动作电位和各种离子流的变化。结果:对细胞内正常钙浓度组与细胞内高钙组比较以及其时间依赖性研究发现:细胞内高钙可导致:（1）缩短动作电位复极至30%,50%,90%的时程(APD30,APD50,APD90),减小动作电位幅度（APA）和最大除极速率(Vmax)以及降低静息膜电位（RMP）水平,同时记录到延迟后除极（DADs）及触发激动;（2）同时增大INaT和INaP幅度,并使INaT失活曲线明显右移,而激活曲线无明显变化;（3）快速且显著减小IL-Ca ;（4）明显减小IK1;（5）明显增大IK,主要是显著增大IKr,而对IKs无明显影响。除IKs之外,各记录参数均呈时间依赖性变化。结果表明细胞内高钙下,上述诸离子电流的变化与细胞跨膜电位的变化十分吻合。结论:本研究表明细胞内高钙时,上述诸离子电流活动紊乱导致细胞跨膜电位异常,从而呈现明显的心室肌细胞电扰乱。这可能是临床上各种病因所致钙超载进而引起心律失常的重要因素之一。
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