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肥胖逐渐成为现代生活的流行病,其发病过程复杂,对人类健康造成严重的危害,已经引起人们的高度重视。肥胖是由于能量摄入过多,脂肪在体内堆积形成的,以高脂饲料制备成的高脂性肥胖大鼠模型与之相似。中医认为,肥胖主要与人的气血多少、痰浊以及瘀血有关。传统中药厚朴具降气消痰、温中化湿、活血化瘀的功效,而现代医学对厚朴及厚朴酚的研究发现它们具有抗炎抗氧化的作用,所以我们选用其主要成分厚朴酚,观察它对高脂性肥胖大鼠的影响。厚朴酚这方面的作用,目前国内外尚未见报导。
本实验利用高脂饲料制备高脂性肥胖大鼠模型,观察厚朴酚对高脂性肥胖大鼠的影响,并初步探讨其作用机制。实验选用断乳后10天的清洁级雄性SD大鼠44只,平均体重:99.48±2.25克。随机分为五组,分别为对照组(Control)、高脂组(hjghlipid diet,HLD)、厚朴酚低剂量组(15mg/kg/d)(low-dose magnolol,LDM)、中剂量组(30mg/kg/d)(middle-dose magnolol,MDM)和高剂量组(60mg/kg/d)(high-dosemagnolol,HDM)五组。对照组和高脂组为10只,厚朴酚三个剂量组各为8只。对照组用普通饲料喂养,高脂组用高脂饲料喂养,两组均用生理盐水灌胃;厚朴酚三个剂量组用高脂饲料喂养,分别用相应剂量的厚朴酚灌胃,共饲养八周。每天定时灌胃,定时称量并记录摄食量和饮水量,每周称体重。第八周末,所有实验大鼠禁食12h后,股动脉取血,同时测血糖。分离血清用于测定血清甘油三脂、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、胰岛素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、丙二醛、总抗氧化能力、瘦素、抵抗素、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-a的含量。采用无菌术取下丘脑保存于-80摄氏度的冰箱内,应用实时荧光定量RT-PCR检测神经肽Y和刺色鼠蛋白相关蛋白mRNA在下丘脑的表达。
所有数据采用SPSS10.0统计软件进行处理,实验结果以均数±标准差(x±s)表示,两组间均数比较采用t检验,多组间均数比较采用单因素方差分析,P<0.05被认为有显著性差异。
实验结果如下:
1.高脂组与对照组比较:高脂组体重明显增加(分别P<0.05,P<0.001),摄入热量增加(分别P<0.05,P<0.01,P<0.001)。血糖及血清中胰岛素、低密度脂蛋白、游离脂肪酸、丙二醛、谷丙转氨酶、瘦素、抵抗素和白细胞介素-6含量升高(分别P<0.05,P<0.01,P<0.001),而高密度脂蛋白和总抗氧化能力降低(分别P<0.01,P<0.001)。下丘脑神经肽Y和刺鼠色蛋白相关蛋白mRNA的表达水平明显升高(P<0.001),而血清总胆固醇、甘油三脂、谷草转氨酶和肿瘤坏死因子-a等均无统计学意义(P>0.05)。
2.用药组与对照组相比较:厚朴酚中、高剂量组热量摄入始终高于对照组(分别P<0.05,P<0.01,P<0.001),厚朴酚高剂量组在第七、八周体重明显升高(P<0.01);厚朴酚中、高剂量组低密度脂蛋白水平明显升高(P<0.01),厚朴酚中剂量组肿瘤坏死因子-a显著下降(P<0.01)。
3.厚朴酚中剂量组与高脂组比:厚朴酚中剂量组体重降低(分别P<0.05,P<0.01,P<0.001),热量摄入减少(分别P<0.05,P<0.01),胰岛素、血糖、游离脂肪酸、甘油三脂、丙二醛、抵抗素、白细胞介素-6、瘦素和肿瘤坏死因子-a含量降低(分别P<0.05,P<0.01,P<0.001);下丘脑神经肽Y和刺色鼠蛋白相关蛋白mRNA的表达水平也明显下降(P<0.001)。其它指标则无明显变化(P>0.05)。厚朴酚高剂量组与高脂组相比:厚朴酚高剂量组胰岛素、游离脂肪酸和丙二醛水平降低(P<0.05)。其它指标则无明显变化(P>0.05)。
本实验研究表明厚朴酚能降低血中胰岛素、瘦素、游离脂肪酸、抵抗素和白细胞介素-6的水平,增强了机体的抗氧化能力,从而改善胰岛素抵抗和瘦素抵抗。同时,厚朴酚通过上述因素的改变,抑制下丘脑神经肽Y和刺色鼠蛋白相关蛋白mRNA的表达而减少了摄食量,减少了脂肪堆积,最终使体重下降。这些都使机体增加了对葡萄糖的吸收和利用,降低血糖和甘油三脂的水平,从而改善血糖血脂代谢紊乱。