【摘 要】
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血栓性疾病是严重危害人类健康的高发性疾病，每年仅我国就有几百万人患心肌梗塞、脑栓塞和肢体血管栓塞，而且血栓类疾病的发病率会随着生活水平的提高而增加。由于当今用于临床
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血栓性疾病是严重危害人类健康的高发性疾病，每年仅我国就有几百万人患心肌梗塞、脑栓塞和肢体血管栓塞，而且血栓类疾病的发病率会随着生活水平的提高而增加。由于当今用于临床治疗的药物很多具有严重副作用，且体内半衰期短、生产成本高。因此，开发新型抗血栓药物成为当前重要研究课题之一。
人们已经发现有好多天然药物中提取的生物碱类化合物有抗血小板聚集活性，如喘速宁的纯光学异构体R-(+)有较明显的抗血小板聚集作用；粉防己碱有较好的钙桔抗作用，临床上试用于治疗高血压。它们结构中均含四氢异喹啉母环，受此启发，详细研究了它们的三维立体结构与药效构成关系，同时也对血小板膜上的纤维蛋白原受体—膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa结构进行了详细研究，以此为基础，本课题组运用分子模拟技术对四氢异喹啉母核的1，2位进行取代基修饰，设计纤维蛋白原受体拮抗剂。利用计算机辅助设计，设计出一系列以四氢异喹啉为母核的理论上具有活性的小分子化合物，作为纤维蛋白原受体GPⅡb/Ⅲa的拮抗剂。在理论指导下，利用组合化学方法，最终合成出9个四氢异喹啉为母体的化合物(X1，X2，X3，X4，X6，X7，X9，Y2，Y5)。利用元素分析，傅立叶变换红外光谱，质谱及300兆核磁共振技术，确证了所合成化合物的结构准确无误。在此基础上，利用人的血液为样本，以阿司匹林为对照，对得到的化合物进行体外活性筛选，结果初步表明，化合物X2具有较好的抗血小板聚集活性。
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