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转化生长因子-β1(transforming growth factor-betal,TGF-β1)通过两个细胞表面受体和胞内的Smads蛋白传递信号,调控核内特异基因的转录,影响细胞的增殖、分化和凋亡以及细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的合成,从而在肿瘤的形成和发展过程中表现出复杂的生物学效应.为进一步探讨TGF-β1与人胃癌发生和演进的关系,该研究选取人低分化胃腺癌细胞系BGC-823,通过细胞荧光免疫组化、生长曲线绘制、流式细胞术、透射电镜、TUNEL、RT-PCR和Western blot等体外实验方法,观察到TGF-β1/Smads信号通路完整存在于该细胞系中,TGF-β1可能通过显著上调p15、p21基因的mRNA和蛋白表达水平影响细胞周期调控,从而抑制胃癌细胞增殖并引发凋亡,同时诱导Smad7基因表达起到自身反馈作用.该研究提示p21的一项新功能,即在TGF-β1诱导胃癌细胞发生凋亡的过程中起促进作用.同时,该研究采用ELISA测定53例胃癌患者和22例正常人的血清TGF-β1浓度,结果显示胃癌患者血清TGF-β1水平较正常人显著增高,且与肿瘤浸润和转移密切相关,根治性手术治疗可使血清TGF-β1浓度显著下降,提示血清TGF-β1水平可能作为一种新的肿瘤标志物应用于胃癌的诊断和疗效评估.另外,以ARMS-PCR和测序分析上述同一批胃癌患者和50例正常人中TGF-β1基因密码子10和密码子25的多态性,发现该基因多态性与TGF-β1血清水平和胃癌的遗传易感性无明确关联.以上结果说明,TGF-β1可能在胃癌的发生发展中扮演着重要角色.