晚期糖基化终末产物及其受体与妊娠期糖尿病氧化应激的相关性研究

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目的探讨妊娠期糖尿病孕妇(GDM)血清及胎盘组织中晚期糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)及其受体(Advanced glycosylation end products of receptors,RAGE)的表达水平与氧化应激的相关性。
  方法选取2013年3月~2014年5月在青岛大学附属医院产科进行常规产前检查并分娩的妊娠期糖尿病孕妇(GDM)80例作为此次的研究对象(GDM组),另外选择同期年龄、孕周、孕前的BMI相似的正常孕妇80例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测两组孕妇孕24-26W及孕37-39W血清及胎盘组织裂解液中的AGE、可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)的水平,羟胺法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性,硫代巴比妥酸法检测丙二醛(MDA)水平。采用免疫组化检测胎盘组织AGE和RAGE蛋白的表达与定位。采用逆转录PCR技术检测两组胎盘组织中RAGEmRNA表达水平。采用免疫印迹法(Western blotting)分别检测两组胎盘组织中RAGE蛋白表达水平。
  结果(1)GDM组孕妇孕24-26W及孕37-39W血清中AGE、MDA水平均显著高于对照组(t=5.99、7.08、10.40、14.18,P<0.01),而sRAGE、SOD水平均明显低于对照组(t=7.27、10.85、6.15、8.81,P<0.01);血清AGE水平与MDA水平均呈正相关(r=0.454、0.489,P<0.05),与SOD水平均呈负相关(r=-0.544、-0.422,P<0.05)。GDM组孕妇24-26w与37-39w血清中AGE、sRAGE、SOD、MDA水平相比较无明显差异(t=0.693、2.063、0.350、2.89,P<0.05)(2)GDM组孕妇胎盘裂解液中AGE、MDA水平均显著高于对照组(t=6.84、13.13,P<0.01),而SOD水平明显低于对照组(t=10.86,P<0.01)。AGE水平与MDA水平呈明显正相关(r=0.472,P<0.05),与SOD水平呈负相关(r=-0.568,P<0.05)((3)免疫组化染色结果显示AGE和RAGE蛋白均表达于胎盘合体滋养细胞、血管内皮细胞和巨噬细胞中。(4)GDM组RAGEmRNA及蛋白的表达水平显著高于对照组(t=5.538,2.818,P<0.01)。
  结论:AGEs及其受体RAGE与妊娠期糖尿病的氧化应激反应有关。
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