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目的 采用戊四唑和红藻氨酸分别诱导大鼠癫痫模型，通过乌灵胶囊和丙戊酸钠单用和联用治疗，考察对癫痫大鼠脑电及发作情况的影响；采用水迷宫考察对癫痫大鼠学习记忆能力的影响；通过HE染色和血清肝功检测考察对癫痫大鼠肝脏的影响；另外，研究了乌灵胶囊对丙戊酸钠在癫痫大鼠血浆药动学的影响。 方法 1. 考察对癫痫大鼠脑电及发作情况的影响：将SD雄性大鼠80只随机分为两组，即红藻氨酸致癫组和戊四唑致癫组。两致癫组内再各随机分为5组，生理盐水组，模型组，丙戊酸钠组，乌灵胶囊组和丙戊酸钠联合乌灵胶囊组。戊四唑致癫组内除生理盐水组腹腔注射生理盐水外，其余四组均腹腔注射戊四唑溶液。红藻氨酸致癫组内除生理盐水组于海马注射生理盐水外，其余四组在海马注射红藻氨酸。生理盐水组和模型组给予生理盐水，另外三组给予相应药物。戊四唑致癫组先给予相应药物，1 h后注射戊四唑溶液，连续28 d，停止注射戊四唑并继续给药一周，于第8d再一次注射戊四唑，记录癫痫大鼠脑电波形；红藻氨酸致癫组注射红藻氨酸后恢复一周连续给药15天记录癫痫大鼠脑电波形，继续给药至60 d，观察记录发作情况。 2. 考察对癫痫大鼠学习记忆能力的影响：按照上述造模方法建立大鼠癫痫模型，分别于给药45 d和90 d进行水迷宫实验，记录各组大鼠的逃避潜伏期和穿越平台次数。 3. 考察对癫痫大鼠肝脏的影响：按照上述造模方法建立大鼠癫痫模型，两致癫组大鼠均随机分为生理盐水组，模型组，丙戊酸钠组和丙戊酸钠联合乌灵胶囊组，每组5只，连续给药90 d，麻醉大鼠，眼眶取血，使用全自动生化仪检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、r-谷氨酰基转移酶（r-GT）和碱性磷酸酶（ALP）的含量；取出肝脏，多聚甲醛固定，HE染色观察各组大鼠肝脏变化。 4. 研究乌灵胶囊对丙戊酸钠在癫痫大鼠血浆药动学的影响：按照上述造模方法建立大鼠癫痫模型，两致癫组大鼠均随机分为丙戊酸钠组和丙戊酸钠联合乌灵胶囊组，每组6只。联合组大鼠灌胃给予乌灵胶囊，连续灌胃7 d，禁食一晚上后，第8d先灌胃乌灵胶囊，然后灌胃丙戊酸钠。丙戊酸钠组大鼠只于第8d灌胃丙戊酸钠。给药后按照一定的时间点眼眶取血，测定血浆中丙戊酸钠浓度，通过DAS3.0软件分析丙戊酸钠药动学参数的变化，绘制药时曲线。 结果 1. 在红藻氨酸致癫组中，联合用药组能够抑制癫痫发作，显著降低发作级别和频率，效果优于单用西药和中药组。脑电检测结果可知，联合用药组能够显著降低癫痫大鼠发作时脑电图的幅度和频率，效果优于单用西药和中药组。 2. 定位航行试验中，与模型组对比，丙戊酸钠组大鼠潜伏期降低，45 d时有显著差异，90 d时无显著差异；乌灵胶囊组和联合组潜伏期明显降低，均有显著差异。空间探索实验中，与模型组对比，丙戊酸钠组大鼠穿越平台次数无显著差异；乌灵胶囊组穿越平台次数显著增加；联合组穿越平台次数虽无显著增加，但明显高于丙戊酸钠组。说明乌灵胶囊组和联合用药组对大鼠学习能力的改善优于丙戊酸钠组。 3. HE染色结果可知，丙戊酸钠组大鼠肝细胞融合，界限不清，水肿变性和脂肪变性严重；丙戊酸钠联合乌灵胶囊组大鼠肝细胞炎症反应明显减少，数量明显减少，水肿变性和脂肪变性明显减轻。血清肝功检测中，乌灵胶囊能够明显降低VPA致肝损伤大鼠血清中的ALP含量；ALT、AST和r-GT虽无统计学差异，但前两项含量均有所下降低。说明联合用药组能够改善单用丙戊酸钠导致的癫痫大鼠肝损伤。 4. 与丙戊酸钠组对比，联合用药组的AUC(0-480min)和Cmax显著增加，CLz/F显著降低；联合用药组的T1/2z，Tmax和MRT(0-480min)虽然在统计学上无明显差异，但其均有所延长。 结论 乌灵胶囊联合丙戊酸钠相比于单用乌灵胶囊或丙戊酸钠，能够更好地抑制戊四唑和红藻氨酸诱导癫痫大鼠的痫性发作，改善癫痫大鼠的学习记忆能力。联合组能够改善丙戊酸钠致癫痫大鼠肝损伤，影响丙戊酸钠在癫痫大鼠血浆中的浓度。