【摘 要】
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目的聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(PARP)在一系列的神经系统的疾病中发挥了重要作用,然而其在蛛网膜下腔出血后的早期脑损伤的作用还不清楚。本研究探讨了 PARP在蛛网膜下腔出血
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目的聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(PARP)在一系列的神经系统的疾病中发挥了重要作用,然而其在蛛网膜下腔出血后的早期脑损伤的作用还不清楚。本研究探讨了 PARP在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的作用及其潜在的机制。方法采用改良血管内穿刺法制作SAH模型。89只雄性SD大鼠随机分成以下3组:SAH+PARP 抑制剂组(SAH+PJ34 组);SAH+氯化钠溶液(SAH+Vehicle组);假手术+氯化钠溶液(Sham+Vehicle 组)。PJ34(10mg/kg)或 Vehicle(0.9%NaCl)在蛛血后5min和8h后腹腔给药。死亡率,蛛血评分,神经功能评分,EB渗出,脑水肿,免疫荧光染色和蛋白质印迹用于检测评估。结果PJ34降低了蛛网膜下腔出血大鼠的血脑屏障的渗透性,减轻了脑水肿,改善了神经功能并减轻了神经元的死亡。此外,PJ34抑制NF-κB的核转位,降低了促炎症细胞因子IL-1β,IL-6和TNF-α的表达,降低了 MMP-9的表达,阻止了紧密连接蛋白的降解,降低了小胶质细胞的活化,与对照组相比具有统计学差异(p<0.05)。结论我们的研究显示PJ34通过抑制PARP显著降低了蛛网膜下腔出血后大鼠脑水肿、小胶质细胞活化和神经元的死亡,改善了蛛血后神经功能,其机制可能和NF-κB/MMP-9通路相关。
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