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目的:重性抑郁障碍（major depressive disorder,MDD）作为一种常见的伴有高致残率、高自杀率的精神障碍疾病,已成为世界性问题,5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）类药物作为一线临床用药,对部分抑郁障碍患者疗效欠佳,但评估抗SSRIs类抗抑郁药的疗效至少需6-8周,期间不仅产生了额外的经济和时间成本,同时也会加大治疗的难度,因此必须更好地了解可能介导SSRIs类抗抑郁药抗抑郁的途径。相关研究表明,与健康对照组比较,MDD患者肠道菌群多样性及菌群丰度存在明显差异,且有研究发现肠道菌群对药物疗效有影响,这提示个体间肠道菌群组成差异可能影响SSRIs类抗抑郁药物治疗的疗效,因此肠道菌群有作为生物标志物预测SSRIs类抗抑郁药物疗效的潜力。本研究旨在探究MDD患者肠道菌群与SSRIs类抗抑郁药疗效关系。方法:在山西医科大学第一医院精神科门诊及住院部招募未接受抗抑郁治疗诊断为MDD的受试者,签署知情同意书后,收集受试者的一般人口学资料,并进行了为期8W的随访,随访期间给予SSRIs类抗抑郁药物治疗,8W后再次评估HAMD,并根据基线HAMD总分和8W末的HAMD总分进行疗效评定。以8W末的HAMD总分减分率作为疗效评定指标:同基线相比,若8周末HAMD总分减分率≥50%,则评定为治疗有效,归入治疗有效组（T）。反之,则评定为治疗无效,归入治疗无效组（TR）。减分率=（基线HAMD总分-8W末HAMD总分）/基线HAMD总分。招募健康受试者,入组时采集受试者新鲜粪便,储存在无菌容器中,在2小时内迅速放至-80℃的冰箱保存,尽量避免反复冻融,直至提取DNA。采用16SrRNA基因测序检测肠道菌群,比较3组受试者肠道菌群多样性及丰度,寻找3组间差异菌群,并做相关分析。最后,我们将性别、年龄、教育年限作为协变量纳入统计模型中,使用二元logistic回归模型和接受者操作特征曲线（ROC）与差异菌群进行多指标联合分析,分析差异肠道菌群对SSRIs类抗抑郁药物疗效的预测能力。结果:1.三组受试者间BMI无明显差异,但在性别、年龄、教育年限上存在明显差异。2.三组被试者间的α多样性分析在Goodscoverage指数、Shannon指数、Simpson指数、Pieloue指数上存在显著性差异;β多样性上,基于主坐标分析（PCoA）的Jaccard分析三维图显示在治疗有效组MDD患者和健康对照组之间肠道菌群存在明显的差异,但治疗无效组和健康对照组之间肠道菌群分布无明显的差异。利用PERMANOVA分析和Anosim分析发现三组组间差异明显大于组内差异。3.线性判别分析（LDA）发现三组间共有50个差异菌群,其中在属的水平上主要归属于19个属。有12个菌属在HC组相对丰度增高,5个菌属在治疗有效组中相对丰度增高,2个菌属在治疗无效组相对丰度增高。将19种菌属与减分率做相关性分析,发现在治疗有效组中相对丰度增高的Blautia、Bifidobacterium、Coprococcus与SSRIs类抗抑郁药疗效相关。同时我们将性别、年龄、教育年限在内的协变量纳入统计模型中,使用二元logistic回归模型和ROC分析SSRIs类抗抑郁药疗效与相关菌群之间的关联预测,并计算ROC曲线下面积（AUC）值0.931,敏感度为0.879,特异性为0.920。结论:本研究发现肠道菌群的多样性和相对丰度可能是预测MDD患者SSRIs类抗抑郁药抗抑郁疗效的有效生物标志物,其中Blautia、Bifidobacterium、Coprococcus有作为SSRIs类抗抑郁药疗效预测生物标志物的潜力,多指标联合分析RUC为0.931,敏感度为0.879,特异性为0.920。