霍奇金淋巴瘤的临床特征及预后因素分析

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目的:霍奇金淋巴瘤(HL)是起源于B淋巴细胞的恶性肿瘤,可分为经典型霍奇金淋巴瘤(c HL)及结节性淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤(N LPHL),其中c HL占90%以上。其病因及发病机制尚不清楚,但总体预后良好。本文通过回顾性分析HL临床特征及预后因素。方法:收集2012年10月至2022年10月河北医科大学第四医院血液科确诊并接受住院治疗的HL患者。筛选出符合纳入标准、不符合排除标准、具有完整资料的患者,统计其病历资料。两两比较采用卡方检验,KaplanMeier法进行单因素分析,绘制OS和PFS曲线,并用Log-Rank进行检验。采用COX比例风险回归模型进行多因素分析。结果:1、全组250例HL患者中男性患者为133例(53.2%),女性患者为117例(46.8%),男性、女性比例为1.14∶1。中位发病年龄为36岁(17~85岁),其中年龄<45岁者为161例(64.4%),年龄≥45岁者为89例(35.6%)。局限期(Ⅰ、ⅡA期不伴大包块)患者为118例(47.2%),进展期(ⅡB期、Ⅲ、Ⅳ期)患者为132例(52.8%)。初诊时,伴随B症状患者为81例(32.4%),不伴B症状者为169例(67.6%)。78例(31.2%)患者存在结外受累,以肝、肺、骨/骨髓最为常见,其余偶见皮肤、胸壁、软骨、乳腺、甲状腺受累。在132例进展期患者中IPS1~2分的患者为71例(53.8%),IPS≥3分患者为61例(46.2%)。全组250例HL患者中,疾病首发症状绝大多数为淋巴结肿大239例(95.6%),其次为B症状中的发热11例(4.4%)。其中颈部肿大淋巴结的患者为145例(58%),锁骨上淋巴结者为32例(12.8%),纵隔淋巴结肿大者为25例(10%)(其中存在巨大纵隔肿块有10例),腋下淋巴结肿大者为18例(7.2%),腹股沟淋巴结肿大者为14例(5.6%),肠系膜淋巴结、耳后淋巴结、滑车淋巴结、肺、胸壁者各为1例(0.4%)。病理分型为经典型HL患者为226例(90.4%),结节性淋巴细胞为主型HL患者有15例(6%)。对本研究中250例HL患者在接受一线治疗后进行评价,ORR为89.2%(223/250),CR患者175例(70%),PR共48例(19.2%),SD共7例(2.8%),PD共20例(8%)。局限期与进展期患者ORR分别为94.1%(111/118)和86.4%(114/132)、CR率分别为79.7%(94/118)和61.4%(81/132),差异均有统计学意义(P<0.05)。局限期及进展期患者的5年OS率分别为91.3%和92.7%(P=0.528),5年PFS率分别为79%和74.4%(P=0.582),差异无统计学意义。2、全组250例HL患者一线治疗中,采用ABVD方案治疗的局限期与进展期HL患者5年OS率分别92%及92.8%,5年PFS率分别为80%及75.3%,差异无统计学意义(P=0.469,P=0.530)。二线治疗中,与进展期相比,局限期HL患者二线接受BEACOPP方案治疗提示有较短的P FS,差异有统计学意义(P=0.025)。接受DICE方案治疗、免疫治疗及移植的局限期与进展期HL患者对OS及PFS的影响差异无统计学意义(P>0.05)。接受靶向治疗共13例,其中4例HL患者采用BV联合AV D方案治疗作为一线治疗,评估疗效达CR,且仍存活。有3名患者在移植前应用BV治疗,治疗后均达CR,随后顺利移植,至随访结束仍存活。3、随访资料完整250例HL患者,中位随访时间为53.8个月(3.3-122.2个月),5年OS率及PFS率分别为92%和73.5%。局限期及进展期HL患者5年OS率分别为91.3%及92.7%,5年PFS率分别为79%及74.4%,差异无统计学意义(P>0.05)。4、118例局限期HL患者影响因素单因素分析,白蛋白水平<40g/L(P=0.049)、β2-MG水平≥2.7(P=0.001)为OS不良预后因素,差异有统计学意义。β2-MG水平≥2.7(P=0.040)为PFS不良预后因素,接受免疫(P=0.009)、移植(P<0.001)治疗未显著延长局限期HL患者的PFS,差异有统计学意义。132例进展期HL患者影响因素单因素分析结果显示男性(P=0.024)、年龄≥45岁(P=0.035)、β2-MG水平≥2.7(P=0.001)、IPS(P=0.012)是进展期HL患者OS不良预后因素,且差异有统计学意义。接受免疫治疗未显著延长PFS,差异有统计学意义(P=0.001)。在73例R/R HL患者中,接受与未接受免疫治疗HL患者5年OS分别为96.2%和76.8%。结果显示接受免疫治疗可延长OS(P=0.052),虽然P值处于边缘水平,但仍提示免疫治疗可使R/R HL患者生存获益。5、多因素分析结果显示,β2-MG水平升高是影响局限期HL患者P FS率的独立危险因素。结论:1、单因素分析显示,男性、年龄≥45岁、白蛋白<40g/L、β2-MG水平升高、IPS评分(中高危3-7)与HL患者不良预后相关。2、多因素分析显示,β2-MG水平升高是影响局限期HL患者PFS的独立危险因素。3、接受免疫治疗可延长R/R HL患者的OS,靶向治疗仍需大样本量进一步证实其对HL患者预后的影响。
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