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目的: 本文主要从通过激活补体途径和直接刺激致MC/BAS脱颗粒两个方面探索基于小鼠全身类过敏试验方法的注射类药物类过敏反应产生的机制，在揭示药物在此方法下引起小鼠类过敏反应产生机制的同时，进一步评价该方法的适用性。 方法: 1.以C48/80、Tween-80、内毒素、中华眼镜蛇毒素为类过敏反应工具药物进行小鼠全身类过敏试验，观察小鼠类过敏反应症状，检测血浆中组胺、IgE等指标变化，在确定受试物引起小鼠产生类过敏反应的基础上，进一步观察小鼠血浆中C3、C5a（反映补体总途径激活情况），C1q（经典途径），MBL-A（凝集素途径），FD（旁路途径）指标的变化，分析所选补体指标含量的变化与补体系统激活的关系，推测受试物在小鼠体内发生类过敏反应的作用机制。 2.以C48/80为工具药建立P815细胞、KU812细胞体外类过敏试验模型，研究C48/80、Tween-80、内毒素、中华眼镜蛇毒素与细胞作用后，上清液中组胺、β-氨基己糖苷酶、类胰蛋白酶等含量的变化，分析受试物是否可直接导致细胞脱颗粒，以此作为研究受试物在小鼠体内直接刺激靶细胞，使其产生类过敏反应的机制的辅助方法。 3.从通过激活小鼠补体系统致MC/BAS脱颗粒和直接刺激致MC/BAS脱颗粒两个方面对造影剂碘普罗胺注射液、化合药物紫杉醇注射液的类过敏机制进行研究，探寻其引起类过敏反应产生的机制。 4.对中药注射剂注射用双黄连（冻干）诱导的小鼠类过敏反应的产生机制进行探究。 结果: 1.C48/80在剂量为0.15、0.6 mg/kg时，类过敏反应阳性，且呈良好的量-效关系;0.6mg/kg C48/80时，小鼠血浆中C3、C1q、MBL-A、FD浓度明显下降(P＜0.01)，表明C48/80可激活小鼠的补体系统，且三种途径都被明显激活。 Tween-80在浓度为0.25％、1％、4％时，量-效关系明显，且浓度为4％时，类过敏反应阳性;给予4％ Tween-80时，C5a浓度明显增加(P＜0.01)，C1q、MBL-A浓度明显下降(P＜0.01)，FD浓度无明显变化，表明Tween-80可能主要通过激活经典途径和凝集素途径而激活小鼠的补体系统。 内毒素在100μg/kg时，类过敏反应阳性，C5a浓度上升，C3、C1q、 FD浓度下降，但不明显，而MBL-A浓度则出现明显下降(P＜0.01)，表明内毒素诱导的小鼠补体激活作用可能主要通过激活凝集素途径而实现。 中华眼镜蛇毒素在剂量为2、10、50μg/kg时，呈现较好的量-效关系，50μg/kg时，小鼠产生明显的类过敏反应，C3、C1q、 MBL-A、FD浓度均下降明显(P＜0.05或P＜0.01)，C5a浓度明显升高(P＜0.01)。 2.对于P815细胞、KU812细胞，本试验选用的种植密度分别为1.5*105个/ml、2*105个/ml，培养时间为24h，药物与细胞的作用媒介为台氏液，作用时间为45min。C48/80、Tween-80、中华眼镜蛇毒素均具有致P815细胞、KU812细胞脱颗粒作用，可使细胞上清液中组胺、β-氨基己糖苷酶含量增加，并呈现出良好的量-效关系，可通过直接刺激MC/BAS的方式诱导类过敏反应的产生;内毒素可使P815细胞上清液中组胺、β-氨基己糖苷酶含量增加，但仅当浓度为0.133μg/ml时，组胺含量明显增加(P＜0.05)，内毒素作用于KU812细胞时，上清液中组胺浓度降低，β-氨基己糖苷酶升高但不明显，表明内毒素通过直接刺激细胞使其脱颗粒引起类过敏反应的作用较轻。 3.碘普罗胺在1/2临床剂量（5ml/kg）时，类过敏反应不明显;临床剂量(10ml/kg)时，类过敏反应轻微，C3浓度下降，C5a浓度升高，但不明显，而C1q、 MBL-A、FD浓度均明显下降（P＜0.05或P＜0.01）;临床2倍剂量(20ml/kg)时，类过敏反应阳性，C3、C1 q、MBL-A、FD浓度均明显下降(P＜0.01)，C5a浓度升高。补体各因子均呈现良好的量-效关系。碘普罗胺作用于P815细胞和KU812细胞时，各浓度细胞上清液中组胺、β-氨基己糖苷酶等无明显变化。可见，碘普罗胺在临床剂量和临床2倍剂量时引起的小鼠类过敏反应不是通过直接刺激小鼠MC/BAS脱颗粒，而是激活了小鼠的补体系统，且三种途径（经典途径、凝集素途径、旁路途径）都被激活而产生的。 紫杉醇在临床剂量(5μg/kg)时，类过敏反应轻微，C3、C1q、MBL-A、FD浓度均下降，但不明显;4倍临床剂量(20μg/kg)时，类过敏反应阳性，C3、C1q、MBL-A、FD浓度均明显下降(P＜0.01)，C5a浓度升高(P＜0.05)。具有良好的量-效关系。紫杉醇注射液作用于P815细胞和KU812细胞时，各浓度均可使细胞上清液中的组胺、β-氨基己糖苷酶等明显升高。紫杉醇注射液在临床浓度主要通过直接刺激MC/BAS使其脱颗粒诱导小鼠产生类过敏反应;临床4倍浓度时，可以通过激活小鼠的补体系统（激活经典途径、凝集素途径、旁路途径）和直接刺激MC/BAS两条途径引起小鼠类过敏反应的产生。 4.双黄连在1/2临床剂量(300mg/kg)时，类过敏反应不明显;临床剂量(600mg/kg)和临床2倍剂量(1200mg/kg)时，类过敏反应为阳性，此两种剂量下除C5a外，其它指标浓度均下降明显(P＜0.01)。C5a在临床剂量时，升高明显(P＜0.01)，但临床2倍剂量时，出现明显降低，量-效关系不明显。双黄连诱导P815细胞释放组胺、β-氨基己糖苷酶和类胰蛋白酶随药物浓度的升高而增加，有良好的量-效关系。双黄连诱导KU812细胞释放组胺随浓度增加而降低，β-氨基己糖苷酶随药物浓度增加而增加，但量-效关系不明显。综上，注射用双黄连（冻干）在1/2临床剂量、临床剂量和2倍临床剂量时，均可通过激活小鼠的补体系统（经典途径、凝集素途径、旁路途径）和直接刺激靶细胞诱导小鼠类过敏反应的产生。 结论: C48/80和中华眼镜蛇毒素可通过激活小鼠补体系统的经典途径、凝集素途径、旁路途径和直接刺激致MC/BAS脱颗粒引起小鼠类过敏反应的产生。Tween-80可通过激活小鼠经典途径、凝集素途径和直接刺激致MC/BAS脱颗粒引起小鼠产生类过敏反应。内毒素引起的小鼠类过敏反应主要是激活了小鼠补体的凝集素途径和直接刺激肥大细胞。 碘普罗胺引起的小鼠类过敏反应不是通过直接刺激小鼠MC/BAS脱颗粒，而是激活了小鼠的补体系统（经典途径、凝集素途径、旁路途径都被激活）产生的。紫杉醇注射液在临床剂量主要通过直接刺激MC/BAS使其脱颗粒诱导小鼠产生类过敏反应，2倍临床剂量时，可通过激活小鼠的补体系统（激活经典途径、凝集素途径、旁路途径）和直接刺激MC/BAS两种方式引起小鼠类过敏反应的产生。注射用双黄连（冻干）在临床剂量和2倍临床剂量时，均可通过激活小鼠的补体系统（经典途径、凝集素途径、旁路途径）和直接刺激靶细胞诱导小鼠类过敏反应的产生。 C3、C5a可作为小鼠全身类过敏试验方法反映小鼠补体总途径激活情况的指标。C1q、MBL-A、FD可分别反映小鼠补体系统中经典途径、凝集素途径、旁路途径的激活情况。 P815细胞、KU812细胞体外类过敏反应检测模型可作为研究药物在小鼠体内是否通过直接刺激MC/BAS使其脱颗粒的方式产生类过敏反应的辅助手段。