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目的观察埃克替尼对二氧化硅(SiO2)致肺上皮细胞间质转化中E钙粘蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌激动蛋白(α-SMA)表达的影响,并探讨表皮生长因子受体(EGFR)信号通路在肺纤维化上皮间质转化中的作用。方法采用体外制备矽肺细胞模型方法,用50ug/ml的SiO2粉尘刺激肺泡巨噬细胞(AM),分别作用3、6、12、18、24、36h后收集上清液,用ELISA方法检测上清中TGF-β1蛋白的表达,并以TGF-β1表达的高峰时间点(Tm)的AM培养上清作为条件培养上清。用终浓度分别为0(对照组)、50、100、200ug/ml的SiO2粉尘与AM培养上清液(Tm)共同刺激肺上皮细胞,作用48h后,用埃克替尼干预染尘肺上皮细胞,实验分组：正常对照组(N组,SiO2粉尘浓度为Oug/ml)、模型组(F组,SiO2粉尘浓度为200ug/ml).低剂量干预组(A1组,SiO2粉尘浓度为200ug/ml+埃克替尼浓度20umol/L)、中剂量干预组(A2组,SiO2粉尘浓度为200ug/ml+埃克替尼浓度40umol/L)、高剂量干预组(A3组,SiO2粉尘浓度为200ug/ml+埃克替尼浓度80umol/L),干预48h后,于倒置光学显微镜观察细胞形态学改变,并收集不同时段细胞,用RT-PCR检测E-cadherin、α-SMA、EGFR mRNA表达水平,细胞免疫荧光方法检测E-cadherin、α-SMA及EGFR蛋白表达的变化。结果染尘组AM培养上清液中TGF-β1蛋白的表达在各时间点均明显高于对照组,且随作用时间的延长呈先升高后降低的趋势,18h水平最高,差异具有统计学意义(P<0.05)。倒置显微镜观察肺上皮细胞经SiO2处理后细胞形态出现间质细胞特点,由鹅卵石状转变为纺锤型或梭型,伪足样改变,似成纤维细胞,SiO2浓度为200ug/ml时最明显；埃克替尼干预48h后,进展停滞,纤维状伪足变短,呈类圆形。体外细胞染尘,随着SiO2浓度的升高,E-cadherin mRNA和蛋白表达逐渐下调,在200ug/ml组表达最低,α-SMA、EGFR mRNA和蛋白表达逐渐上调,200ug/ml组α-SMA表达最高；实验组50、100、200ug/ml与对照组的差异具有统计学意义(P<0.05)。埃克替尼干预后,E-cadherin mRNA阳蛋白表达无明显变化,F组、A1组、A2组、A3组之间差异无统计学意义(P>0.05),与N组之间差异显著(P<0.05)；α-SMA mRNA和蛋白表达明显下调,信号转导蛋白EGFR mRNA和蛋白表达逐渐下调,各组之间差异具有统计学学意义(P<0.05)。结论SiO2体外刺激AM,使TGF-β1蛋白表达水平明显升高,呈时间-效应关系,上清液与SiO2可共同诱导肺上皮细胞向间质细胞转化,其机制可能与EGFR信号通路有关。埃克替尼能抑制上皮间质转化,其机制可能与下调α-SMA表达和抑制EGFR活性有关。由此我们推测,抑制EGFR信号通路的活化可能为临床治疗肺纤维化提供新的思路和途径。