基质金属蛋白酶及其抑制剂与乳腺癌相关性的初步研究

来源 :哈尔滨医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:qinling88
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随着医学的发展,疾病谱也随之改变,人类恶性肿瘤的危害日益显现,目前肿瘤已成为人类死亡的主要原因。乳腺癌是一种严重危害女性健康的恶性肿瘤,在世界范围内,无论是发达国家还是欠发达国家,乳腺癌的发病率都在呈上升趋势。像其他恶性肿瘤一样,浸润和转移是它的主要死亡原因。浸润和转移是恶性肿瘤的重要生物学行为,其发生发展是一个多基因,多阶段的复杂过程,与患者的预后息息相关。所以,研究肿瘤的侵害行为,成为目前研究一个趋势。基质金属蛋白酶通过对细胞外基质的降解,从而促进肿瘤细胞的浸润和转移,而基质金属蛋白酶组织抑制剂则通过下调基质金属蛋白酶的降解活性,从而抑制肿瘤细胞的浸润和转移。本研究通过研究基质金属蛋白酶及其抑制剂的表达和它们与临床病理变量之间的关系,来观察基质金属蛋白酶及其抑制剂与乳腺癌的相关性。  目的:研究基质金属蛋白酶2(Matrix Metalloproteinase-2,MMP-2),基质金属蛋白酶7(MMP-7),基质金属蛋白酶9(MMP-9),膜型基质金属蛋白酶-1(Membrane Type-1 Matrix Metalloproteinase,MT1-MMP),基质金属蛋白酶组织抑制-1(Tissue Inhibitor of Metalloproteinase,TIMP-1)和基质金属蛋白酶组织抑制-2(TIMP-2)在乳腺癌组织中的mRNA的表达,及它们与临床病理变量之间的关联。  材料与方法:本研究采用了150例乳腺癌患者的组织样本。使用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)的方法来测定肿瘤组织和正常乳腺组织中MMP-2,MMP-7,MMP-9,MT1-MMP,TIMP-1和TIMP-2的mRNA的表达。  结果:MMP-2,MMP-7,MMP-9,MT1-MMP,TIMP-1和TIMP-2在乳腺癌中的mRNA表达显著高于正常组织。MMP-2,MMP-7,MMP-9,MT1-MMP,TIMP-1和TIMP-2的表达与β-actin基因在乳腺癌中表达的平均值分别为0.432±0.049,0.475±0.070,0.582±0.042,0.291±0.051,0.161±0.065和0.165±0.058,在正常乳腺组织中平均值分别为0.140±0.053,0.181±0.049,0.261±0.060,0.088±0.035,0.062±0.042和0.067±0.045(平均值±SE)。MMP-2,MMP-7,MMP-9,MT1-MMP,TIMP-1,TIMP-2在乳腺癌组织中的mRNA表达平均值明显高于正常乳腺组织(P<0.05)。在乳腺癌的肿瘤大小和淋巴结转移方面,MMP-2,MMP-7,MMP-9,MT1-MMP mRNA的表达水平存在显著差异。就乳腺癌组织学类型而言,MMP-7、MT1-MMP的mRNA的表达水平存在显著差异。就乳腺癌临床病理参数而言,TIMP-1和TIMP-2的mRNA的表达水平无显著差异。  结论:MMP-2,MMP-7,MMP-9,和MT1-MMP的表达增加和它们与临床病理参数之间的关联,可以用来预测乳腺癌的侵害行为。
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