功能性口服纳米粒联载水飞蓟宾与隐丹参酮抑制乳腺癌侵袭转移的体外研究

• 作 者: 谢杏梅
• 出 处: 上海中医药大学
• 发表日期: 2019年01期
• 关键词: 水飞蓟宾 隐丹参酮 黏液层穿越 乳腺癌转移 口服生物利用度

口服纳米载体在促进中药有效成分口服吸收和提高生物利用度方面具有众多优势,然而由于胃肠道各种生理屏障作用口服纳米载体作用发挥受到一定的限制。在前期课题研究基础上,利用N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰氯聚合物(p HPMA)作为亲水性且黏液穿越过程中可脱落的外层,包覆麦胚凝集素修饰脂质聚合物纳米粒(p W-LPNs),旨在促进纳米粒的黏液层穿越,增强WGA介导的细胞特异性摄取。中药难溶性有效成分水飞蓟宾(Silibinin,SLB)和隐丹参酮(Cryptotanshinone,CRY)可分别抑制乳腺癌细胞侵袭迁移和细胞增殖,为此,通过作用于不同靶点将两者联用有望进一步增强药效。本文基于克服黏液和细胞屏障构建功能性口服纳米粒递药系统,联载SLB和CRY,提高其口服生物利用度,增强对乳腺癌肺转移的抑制作用。将纳米沉淀法与后插入法相结合制备麦胚凝集素修饰脂质聚合物纳米粒(W-LPNs),将p HPMA分散于水相中,制备p W-LPNs。透射电镜可见纳米粒外观呈现均一的球形,体外释药结果表明24 h累积药物释放约80%。硅胶旋转法实验结果表明与无p HPMA包覆组相比,p W-LPNs在黏液层中的穿越速率较快。此外,大鼠空肠段肠分布及覆盖实验结果表明p HPMA包覆可促进纳米粒在肠黏膜上的分布。采用Caco-2细胞和HT29-MTX-E12细胞考察体外细胞摄取。结果表明,WGA修饰促进细胞对纳米粒的摄取。此外,制剂与粘蛋白相互作用促进Caco-2细胞对W-LPNs的摄取。考察了联载SLB和CRY纳米粒对转移性乳腺癌细胞4T1的细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响,评价其在细胞水平上对乳腺癌转移的抑制作用。结果表明,与单载药物纳米粒相比,联载SLB和CRY纳米粒能显著增强对4T1的细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用。大鼠口服给药体内药动学实验结果表明,与联载SLB和CRY混悬剂组相比,LPNs组、W-LPNs组和p W-LPNs组均提高了SLB和CRY口服生物利用度。其中,以混悬剂为参比制剂,p W-LPNs对SLB和CRY的相对生物利用度分别为1554.83%和1145.28%,显著提高了药物口服生物利用度。