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聚乙二醇化（PEG）新型集成干扰素（PEG-IFN-SA）属生物技术创新药物，临床用于治疗慢性丙型肝炎病毒感染。本文首次研究PEG-IFN-SA的非临床和临床药代动力学（PK）/药效动力学（PD）的生物处置过程。本研究基于生物技术药物特点，建立并采用多种定量分析方法，即放射免疫、酶联免疫、生物活性和125I标记同位素示踪等，研究动物和健康志愿者单次皮下注射（s.c.）PEG-IFN-SA的药代动力学、药效动力学、组织分布与排泄，体内抗病毒活性及PK/PD作用关系。研究包括：猕猴和大鼠PK特征；食蟹猴体内抗病毒活性；豚鼠组织分布和尿、粪及胆汁排泄模式；健康人体剂量-浓度-效应间的PK/PD相关性分析。非临床研究表明，与非PEG化IFN-SA相比，PEG-IFN-SA在猕猴和大鼠体内平均消除半衰期t1/2分别延长12倍和15倍；清除率CL降低100倍和10倍；达峰时间Tmax增加100倍和10倍。大鼠s.c. PEG-IFN-SA（7,14和28μg/kg）后，峰浓度Cmax和药时曲线下面积AUC随剂量增加呈更大比例增大，CL随剂量增大而降低；Tmax和t1/2β与剂量呈非相关；相同剂量下的PEG-IFN-SA较IFN-SA的AUC增加8倍，Cmax降低近1倍。食蟹猴体内血清PEG-IFN-SA（10,30和90μg/kg）抗病毒活性呈剂量依赖性增加，且能维持一周。125I-PEG-IFN-SA在豚鼠体内被分布到大多数受检脏器组织中，并呈靶向特异性分布，以脾和肾脏的含药量最高；尿排泄是PEG-IFN-SA的主要排泄途径。临床研究显示，健康志愿者皮下给予PEG-IFN-SA的PK参数t1/2β为51h；与阳性对照药派罗欣比，PEG-IFN-SA的Tmax提前和CL增大；PEG-IFN-SA诱导的3个生物标志物（2’,5’-OAS，新碟呤和β2微球蛋白）的PD参数Tmax均滞后于PK参数的Tmax。PK/PD特征分析提示，随血药浓度升高，体内药效学作用也随之增强，且体内有效药物浓度和其诱导的抗病毒作用至少持续一周。另外，PEG-IFN-SA（1,1.5和2μg/kg）诱导体内2’,5’-OAS的Cmax（2,5-A）和AUC（2,5-A）与剂量呈依赖性增加。根据本文研究结果，可以得到如下结论：PEG化后的IFN-SA确实能改善和提高PK/PD特性，延长半衰期，降低清除率，增加暴露量，减小血清峰-谷浓度比率，延缓药物体内作用时间，具有长效作用。