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【研究背景】双酚A（BisphenolA, BPA）是合成树脂的主要单体物质，被广泛应用于日常生活中。大量研究表明：BPA具有生殖毒性，与人类生殖健康密切相关，被高度怀疑是人类的内分泌干扰物。目前关于BPA与不明原因复发性流产（UnexplainedRecurrent Miscarriage，URM）的研究较少，探索二者之间风险关系对人类生殖健康意义重大。准确测定研究样本中BPA的含量是研究成功的关键。【目的】（1）利用现有URM病例组与对照组的尿液和血清样本，探索用高效液相色谱法（High Performance Liquid Chromatography，HPLC）和液相色谱-质谱联用法（Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry, LC-MS/MS）两种方法检测尿液BPA的相关性，以及用HPLC检测血清BPA与尿液BPA的相关性。（2）比较血清和尿液BPA水平在病例和对照组中的差异，并分析和比较其BPA水平与URM发生风险的关联强度。【对象和方法】（1）采用以医院为基础的1：2匹配病例-对照研究的方法，纳入2008年10月至2011年12月期间在江苏省苏州大学附属第一医院、苏州大学附属第二医院以及昆山市妇幼保健所的URM病例104例，健康妊娠对照185例。设计标准结构式调查表，采用个人访谈的方法调查研究对象人口学特征资料、月经史、妊娠史、避孕史等。在病例和对照被纳入后的两周内收集晨尿10ml和5-10ml静脉血。由于研究检测周期不同及其它原因使血清和尿液样品有效检测例数不同。用于HPLC法检测尿液BPA的病例和对照分别为69例和114名（这部分检测和分析工作已经由上一届的研究生完成）；用于血清BPA检测的病例和对照分别为62例和108例；用于LC-MS/MS法检测尿液BPA的病例和对照分别为102例和162名。（2）采用中位数（median, M），算术均数±标准差（mean±standard deviation,X S）及几何均数（geometric mean, G）描述BPA的平均水平。采用Spearman秩相关分析尿液BPA两种检测方法的一致性及血清BPA与尿液BPA的相关性。采用2检验、多因素条件Logistic回归，估计和比较血清和尿液中BPA含量与URM发生风险的联系强度（OR及95%CI）。以上分析采用的软件为SAS9.2。所有分析均为双侧检验，置信水准α=0.05。【结果】（1） Spearman秩相关分析提示：HPLC与LC-MS/MS两种方法检测的尿肌酐校正BPA（BPAcr）间呈现弱相关关系（rs=0.2906，P<0.05），有统计学意义；HPLC法检测的血清BPA与用两种方法检测的尿液BPA及BPAcr（尿液BPAHPLC、尿液BPAcrHPLC、尿液BPALC-MS/MS、尿液BPAcrLC-MS/MS）的相关系数分别为0.1771、0.2471、0.1699和0.2285，P均<0.05，有统计学意义。（2）HPLC检测的病例组和对照组血清BPA中位数分别为8.67ng/ml和3.59ng/ml，差异有统计学意义（Z=3.506, P=0.0005）；在调整年龄、文化程度、职业、BMI及被动吸烟等因素后，以BPA浓度≤LOD为参比，BPA浓度在3.59-12.28ng/ml和≥12.28ng/ml组的OR（95%CI）值分别为4.61（1.10-19.66）和8.40（2.24-31.47），且随着BPA水平的升高，发生URM的风险也在增加（趋势检验P=0.0013）。（3）用HPLC检测的病例组和对照组尿液BPA的中位分别是95.24ng/ml、41.84ng/ml，肌酐校正后，病例组和对照组尿液BPA的中位数分别是76.57μg/g Cr、22.64μg/g Cr，差异有统计学意义（Z=3.529, P=0.0004）；在调整了前述所提的混杂因素后，以BPA含量≤5.84μg/g Cr肌酐为参比组，BPA浓度20.87-96.61μg/g Cr和>96.61μg/g Cr组，发生URM的OR（95%CI）分别为7.33（1.68-32.01）和15.07（3.31-68.50），且随着BPA水平的升高，发生URM的风险也在增加（趋势检验P=0.0003）。（4）用LC-MS/MS检测的病例组和对照组尿液BPA的中位数分别是1.66ng/ml、0.58ng/ml，肌酐校正后，病例组和对照组尿液BPA的中位数分别是0.98μg/g Cr、0.40μg/g Cr，差异有统计学意义（Z=4.476, P<0.0001）。在调整了混杂因素后，以BPA含量≤0.16μg/g Cr肌酐为参比组，BPA浓度在0.40-0.93μg/g Cr和>0.93μg/g Cr组发生URM的OR（95%CI）分别为3.91（1.23-12.45）和9.34（3.06-28.44），且发生URM的危险有随着BPA含量的增加而升高的趋势（趋势检验P<0.0001）。【结论】（1）本次研究结果显示，HPLC和LC-MS/MS检测的尿液BPA含量经尿肌酐校正后具有相关关系，HPLC法检测的血清BPA与尿液BPA也具有一定的相关关系，但关联强度均较弱。（2）LC-MS/MS方法是检测尿液和血清BPA水平较好的方法之一。（3）虽然HPLC和LC-MS/MS两种方法检测的尿液BPA水平以及HPLC法检测的血清BPA水平之间有较大差别，但流行病学分析均显示尿液/血清BPA水平与URM的风险有显著关联。本研究从多种角度提示环境雌激素干扰物BPA是URM的一个重要危险因素。