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目的:判断乳腺癌术前腋窝淋巴结有无转移是制订治疗方案和判断预后的最重要因素之一。肿瘤的大小、侵袭性生长特性及微血管、微淋巴管生成与腋淋巴结转移有密切关系。通过肿瘤的病理生物学及形态学特征可预测术前腋淋巴结状态。目前高频超声能够清晰显示肿瘤病灶大小、形态、边缘特征及内部血流。本课题应用免疫组化技术检测肿瘤微血管密度(MVD)及微淋巴管密度(LMVD),通过乳腺癌病灶灰阶超声及彩色多普勒超声各征象与病理腋淋巴结转移及肿瘤MVD、LMVD的相关性研究,探讨乳腺癌病灶超声征象与肿瘤生物学行为及腋窝淋巴结转移的关系。
方法:收集病理证实的浸润性乳腺癌患者95例,均为女性,年龄28-86岁,平均年龄50.2(±12.4)岁,2例行乳腺癌根治,91例行简化根治,2例行保乳手术,所有病例均行腋窝淋巴结清扫术。患者手术前未进行化疗或放疗,于术前一周内进行乳腺超声检查,观察并记录病灶大小、前后径与左右径比值、边缘毛刺征、病灶周围高回声晕、边界清晰或模糊、肿瘤内及肿瘤周边血流信号分布情况以及血流多普勒参数(动脉血流峰速值PSV、阻力指数RI)。随机选取30例病例术后石蜡标本切片进行免疫组化CD34和VEGFR-3染色,计数MVD及LMVD。将病灶超声征象及血流参数分别与病理腋淋巴结状况、MVD及LMVD进行相关性研究,观察乳腺癌病灶各超声征象及血流参数与肿瘤新生微血管、微淋巴管及腋窝淋巴结转移的关系。分析对腋窝淋巴结转移有统计学意义、起独立作用的病灶超声征象。
结果:手术后病理结果显示腋窝淋巴结转移34例,未转移61例。肿瘤MVD与乳腺癌病灶超声探测到血管数目之间相关(spearman相关系数0.74,P<0.05);与病灶超声侧值最大径有关,肿瘤病灶>2cm组MVD值大于≤2cm组(P<0.05)。病灶超声声像图显示边界模糊、边缘有毛刺样结构者肿瘤LMVD高于边界清晰(P<0.05)和边缘无毛刺(P<0.05)者。单因素分析二维超声征象中病灶侧值最大径>2cm(P<0.05)、前后径/左右径>1(P<0.05)、边缘有毛刺(P<0.05)及病灶边界模糊(P<0.05)较各自对照组更易发生腋窝淋巴结转移,OR值分别为5.6、5.2、5.5和6.0。在彩色及能量多普勒血流征象及血流动力学参数与淋巴结转移关系的单因素分析中,病灶血流信号分级(0,Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ级)(P<0.05)、血流分布类型(周围型,内部型,传入型,混合型)(P<0.05)及动脉血流峰速值>25cm/s (P<0.05)与腋窝淋巴结转移有关,OR值分别为2.1、1.8和3.6,随着病灶血流信号增多、新生血管呈传入型及混合型分布以及PSV增快(>25cm/s),腋淋巴结更易发生转移。多因素分析显示病灶超声最大径>2cm、前后径/左右径>1及边缘有毛刺三种超声征象是预测腋窝淋巴结转移的独立性因素。
结论:
1.浸润性乳腺癌病灶CDFI血流丰富程度分级与肿瘤MVD呈显著正相关。
2.浸润性乳腺癌病灶超声边缘征象中的毛刺征及边缘模糊与肿瘤LMVD有显著相关。
3.浸润性乳腺癌病灶二维及彩色多普勒超声征象中病灶大于2cm、前后径大于左右径、边界模糊、边缘毛刺及病灶血流增多、血流分布类型呈传入型或混合型、PSV大于25cm/s等是腋淋巴结转移的危险因素。
4.病灶超声最大径>2cm、边缘毛刺征及病灶前后径大于左右径为独立预测腋淋巴结转移的因素。