跨膜受体酪氨酸激酶AXL和c-MET在胃肠道恶性肿瘤中的预后作用

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目的:探究胃肠道恶性肿瘤中跨膜受体酪氨酸激酶AXL和c-MET的表达情况,并探讨其表达与胃肠道恶性肿瘤预后及病理参数之间的相关性研究。方法:筛选Kaplan-Meier Plotter在线数据库中有AXL表达值及总生存时间(overall survival,OS)的胃癌患者共380例,有AXL表达值及无进展生存时间(Progress Free Survival,PFS)的胃癌患者共375例,有c-MET表达值及总生存时间(overall survival,OS)的胃癌患者共380例,有c-MET表达值及无进展生存时间(Progress Free Survival,PFS)的胃癌患者共375例。下载TCGA胃癌数据库,筛选具有完整资料的研究对象共395例,分析临床特征、AXL、c-MET的表达情况与预后的相关分析,及相关性分析。下载TCGA肠癌数据库,筛选具有完整资料的研究对象共438例,分析临床特征、AXL、c-MET的表达情况与预后的相关分析,及相关性分析。结果:通过分析Kaplan-Meier Plotter在线数据库,将AXL及c-MET表达与胃癌患者的预后分别进行相关分析显示:AXL与胃癌患者总生存时间(OS)相关(HR,1.77;95%可信区间,1.31-2.4;P=0.00018);AXL与胃癌患者无进展生存时间(PFS)相关(HR,1.65;95%可信区间,1.23-2.22,P=0.0007);c-MET与胃癌患者的总生存时间(OS)无相关及无进展生存时间(PFS)均无相关(P>0.05)。通过分析TCGA胃癌数据库,将病理参数、AXL及c-MET的表达情况与预后进行单因素分析显示:年龄(HR,1.390;95%可信区间,1.017-1.900,P=0.039)、根治度(HR,3.680;95%可信区间,2.315-5.815,P<0.001)、TNM分期(HR,1.676;95%可信区间,1.407-1.997,P<0.001)、AXL表达(HR,1.395;95%可信区间,1.019-1.910,P=0.038)与胃癌患者的预后相关。多因素分析显示:年龄、根治度、TNM分期为胃癌患者的独立危险因素。c-MET表达及AXL和c-MET联合检测与胃癌患者总生存时间(OS)无相关。通过分析TCGA肠癌数据库,将病理参数及AXL、c-MET表达与结直肠癌患者预后进行单因素分析显示:TNM分期(HR,2.276;95%可信区间,1.770-2.927,P<0.001)、AXL表达(HR,1.399;95%可信区间,0.936-2.090,P=0.101)与结直肠癌患者的预后相关。多因素分析显示TNM分期为结直肠癌患者的独立危险因素。c-MET表达及AXL和c-MET联合检测与结直肠癌患者总生存时间(OS)无相关。结论:本研究通过分析Kaplan-Meier Plotter胃癌数据库发现AXL表达与胃癌患者预后相关,而c-MET表达与胃癌患者预后无相关;通过分析TCGA胃癌数据库发现年龄、根治度、TNM分期及AXL表达与胃癌患者预后相关,多因素分析显示年龄、根治度、TNM分期为独立危险因素,而c-MET表达及AXL和c-MET联合检测与胃癌患者预后无相关;通过分析TGCA肠癌数据库研究发现TNM分期及AXL表达与肠癌患者预后相关,多因素分析显示TNM分期为独立危险因素;c-MET表达及AXL和c-MET联合检测与结直肠癌患者预后无相关。因此AXL可能作为胃肠道恶性肿瘤的诊断标志物及治疗的靶点。
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