论文部分内容阅读
目的：筛选参松养心胶囊(SSYX)抗心律失常的活性成分，并进一步探讨其作用机制。 方法：SSYX经60％乙醇加热回流提取，浓缩干燥得到参松养心胶囊提取物(ESSYX)，上大孔吸附树脂HP-20，梯度洗脱浓缩干燥得到4种馏分ESSYX-A，ESSYX-B，ESSYX-C，ESSYX-D，再将ESSYX-B按极性大小分离得到YSS-1～13，YGS-1～12，YJS-3～5。分别建立尾静脉注射乌头碱诱发的小鼠心律失常模型及颈静脉注射哇巴因诱发豚鼠心律失常模型，观察不同给药剂量组对首次早搏发生时间、室颤及室速的持续时间和存活时间的影响。建立手术结扎冠脉诱导大鼠心肌缺血模型，观察不同给药剂量组手术后心电图改变，心脏梗死面积及存活率的变化。采用langendorff离体心脏灌流模型，观察药物对离体心脏的直接作用。采用激光共聚焦实验技术观察药物对心肌细胞的直接作用。建立过氧化氢诱导原代心肌细胞损伤模型，MTT细胞实验，测定心肌细胞活力。 结果：SSYX和ESSYX2.1g/kg，对乌头碱诱发小鼠心律失常有较强的保护作用。0.9g/kg ESSYX对哇巴因诱导豚鼠心律失常有保护作用。ESSYX-B在0.197g/kg能延长昆明小鼠的存活时间，ESSYX-B和ESSYX-C分别在初始浓度0.25mg/ml和1.38 mg/ml，药物体积累加到4 ml时，能够改善离体工作心脏的射血分数。0.005 mg/ul的ESSYX-B能够增加心肌细胞内钙水平。YSS-7在浓度为10-4 mol/L，YSS-8在10-5 mol/L对H2O2诱导心肌细胞损伤模型表现出了的心肌保护作用，YGS-2在浓度10-4mol/L，10-5mol/L，10-7mol/L，YGS-6在10-3mol/L，10-4mol/L，YGS-8在10-5 mol/L，YGS-12在10-3mol/L也显示了心肌保护作用。 结论：YSS-7，YSS-8，YGS-2，YGS-6，YGS-8，YGS-12可能是SSYX抗心律失常的活性成分。SSYX可能是通过作用于心肌快Na+通道，减慢Na+通道的开放，抑制去极化，降低自律性。增加Na+-K+-ATP酶活性，增大最大舒张电位，减慢舒张期自动除极速率而降低自律性以及氧化应激多种机制发挥抗心律失常作用。