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目的：衰老过程中，女性冠心病、缺血性心律失常等心血管疾病的发病率和病死率明显增加，并伴有雌激素缺乏的临床表现，然而雌激素缺乏是否可导致缺血性心律失常易感性增加，其内在信号通路与分子机制如何，迄今为止仍未见报道。本课题拟探讨MicroRNA对雌激素剥夺后缺血性心律失常的调控作用及机制。 方法：通过雌性大鼠去势和结扎冠状动脉左前降支，成功建立雌激素缺乏和心肌梗死诱导心律失常动物模型。酶联免疫法检测血清骨碱性磷酸酶(B-ALP)和抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP-Sb)含量。双能X射线检测骨密度(BMD)。HE染色观察骨小梁变化。观察雌激素剥夺24周合并心肌梗死1小时内大鼠死亡率、心律失常发生率、心功能和心脏显微结构改变。全细胞膜片钳技术检测内向整流钾电流(IK1)和静息膜电位(RP)。激光扫描共聚焦显微镜技术检测心肌细胞内静息钙水平。实时定量PCR技术检测各实验组心肌miR-151表达水平。Western Blot技术测定Phospholemman(PLM)及内向整流钾通道Kir2-1蛋白表达水平。荧光素酶双报告基因技术检测miR-151与PLM的靶向性调节作用。免疫荧光技术检测PLM和Kir2-1的共定位关系。 结果：雌激素剥夺(OVX)24周大鼠血清B-ALP和TRACP-Sb含量显著升高，BMD显著降低，骨小梁明显变细并吸收断裂。与单纯心肌梗死(MI)组相比，雌激素剥夺合并心肌梗死(OVX+MI)组大鼠室性心律失常发生率和死亡率显著增加，心脏左室舒张末期压显著升高，而左心室收缩压和左室内压最大收缩舒张速率明显降低，心脏功能进一步下降，但心脏显微结构未见明显纤维化病变，两组心肌均可见少量间质水肿和炎性浸润。OVX+MI组较MI大鼠左心室miR-151、Kir2.1表达水平、IK1电流以及RP显著降低，而PLM表达和心肌细胞内静息钙离子浓度明显升高，然而，这些指标在OVX和对照(Ct1)组并未发生明显变化。原代乳鼠心肌细胞内转染miR-151后，细胞内PLH表达量以及细胞内静息钙离子浓度明显下降，而Kir2.1表达水平明显上调，并且这些效应被转染miR-151的特异性拮抗剂AMO-151所逆转。miR-151可抑制PLM3UTR嵌合体的荧光素酶活性。心畦组织中PLM和Kir2.1存在共定位关系。 结论：雌激素剥夺导致缺血性心律失常易感性和死亡率明显增加；离子通道蛋白Kir2.1表达失衡、离子通道电流IK1功能变化、静息膜电位改变以及钙超载与雌激素剥夺后缺血性心律失常发生有关；miR-151-PLM-Kir2.1信号通路介导雌激素剥夺后缺血性心律失常的调控作用。