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[研究背景与目的] 丙泊酚(propofol)具有作用快速、短效、苏醒迅速而完全、易于控制、不良反应少及持续输注半衰期未见明显延长等特点,使其在门诊肠镜检查中普遍使用。但丙泊酚在静脉注射过程中产生注射痛,常常引起患者不适,也一直困扰着广大麻醉医生。研究表明丙泊酚推注时约有4/5的病人发生疼痛,有的患者疼痛剧烈甚至难以忍受。目前大多学者认为丙泊酚的注射痛是由于水相中药物浓度引起的,游离在水相中的丙泊酚是引起注射痛的根源,且丙泊酚水相浓度与丙泊注酚射痛发生率及疼痛程度呈正相关。临床上经常复合使用一些药物及方法以减轻丙泊酚注射痛。大量研究表明右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)预注可减轻丙泊酚注射痛,呼吸抑制轻,减少丙泊酚用量,不影响苏醒,提供术中术后完善镇痛,应用价值更优于预注利多卡因。临床预实验发现Dex混合丙泊酚使用可影响注射痛,这与Dex长起效时间相悖。本项研究通过观察不同浓度右美托咪定混合丙泊酚使用是否对丙泊酚注射痛的影响,并使用高效液相色谱法测定丙泊酚注射液的水相浓度的变化,进一步探讨二者混用中右美托咪定降低注射痛可能的作用机制,为临床给药提供更好的选择。 [研究方法] 第一部分:右美托咪定混合丙泊酚使用对丙泊酚注射痛影响的随机对照研究。在其他条件保持一致的情况下将住院但在门诊行无痛肠镜检查治疗患者随机分三组:对照组A组为单纯丙泊酚注射液组;实验组B组每毫升丙泊酚注射液含右美托咪定0.75μg,实验组C组每毫升丙泊酚注射液含右美托咪定1.25μg。记录患者一般情况与给药前后的生命征,丙泊酚用量、肠镜时间和苏醒时间;注射痛发生例数,疼痛评分,比较三组疼痛的发生率与疼痛严重程度。 第二部分:高效液相色谱法测定三组丙泊酚注射液的水相浓度。将待测的丙泊酚注射液按第一部分的分组分为三组,反透析法得到游离在水相的丙泊酚后,用高效液相色谱仪在流动相为甲醇∶水∶甲酸=84∶15∶1,流速为0.8 ml/min,色谱柱(固定相)为Syncronis/C185u250×4.6mm,柱温为29℃,PH为3.1,紫外线检测波长为271.4 nm,进样量为10μl色谱条件下进样测定,得出各样本丙泊酚水相浓度,比较三组丙泊酚注射液水相浓度。 [研究结果] 第一部分:共有90例患者接受本次试验,每组各30例。三组患者一般情况与注射前后血压、血氧饱和度、肠镜时间和苏醒时间差异无统计学意义。三组给药前心率差异亦无统计学意义,但给药后心率差异有统计学意义(P<0.05),实验组给药后心率均下降,C组下降最明显。实验组疼痛发生率及疼痛严重程度均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。B组与C组间的疼痛发生率与疼痛严重程度差异也有统计学意义(P<0.05),其中C组最低。三组丙泊酚用量差异有统计学意义,A组最高,C组最低。 第二部分:本次实验共测定实验注射液样本15例,每组各5例。在设定的色谱条件下,丙泊酚与样本中其他物质分离良好,无杂质峰干扰,保留时间理想。三组水相浓度间差异均有显著的统计学意义(P<0.05),A组水相浓度最高,C组最低。 [研究结论] 右美托咪定丙泊酚混合使用能有效降低丙泊酚注射痛。右美托咪定可能通过降低丙泊酚水相浓度实现减轻丙泊酚注射痛的发生。