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目的：目前研究认为NNT(烟酰胺核苷酸转移酶)和TRX()均参与线粒体能量代谢，阻止ROS过量产生，降低氧化应激对神经细胞的毒性作用。在我们以前的蛋白质组学研究中，发现在TG小鼠的脑和脊髓中NNT和TRX表达是上调的。本实验主要是在肌萎缩侧索硬化（ALS）G93A-SOD1转基因小鼠模型中，初步探明ALS小鼠中NNT、TRX与神经细胞死亡之间的关系，以寻找ALS潜在的发病机制及治疗方法。 方法：购买G93A-SOD1转基因小鼠，饲养、繁殖，子代小鼠用PCR技术进行检测并筛选出携带G93A-SOD1突变基因小鼠动物模型，甲醛固定实验小鼠，完整取出小鼠的脑、脊髓，然后再次用甲醛固定、用不同浓度的蔗糖溶液梯度脱水、OTC胶包埋、-80℃冰箱保存、做成组织切片；不同脊髓节段组织切片均行免疫荧光双标染色，分别标记NNT、TRX、GFAP、Oligo、NeuN及细胞核，在荧光显微镜的同一视野、同一放大倍数下进行观察并拍照记录，拍摄后的图片用NIS-Element F、IPP等图像处理软件进行相应的处理。我们观察分析了NNT和TRX阳性细胞在不同疾病阶段（未发病组60-70d、发病组90-100d、进展组120-130d）、不同脊髓节段（颈、胸、腰段脊髓）中的变化特点，与神经元细胞、星形胶质细胞、少突胶质细胞之间免疫相关性及NNT和TRX阳性细胞数量变化与神经细胞死亡之间的关系。 结果： 1、在SOD1 WT小鼠中，NNT阳性细胞（NNTPCs）分布于整个脊髓解剖区域中，且颈段、胸段和腰段脊髓之间没有明显差异。 2、在SOD1 WT小鼠中，NNT分布于少突胶质细胞和神经元的细胞核和细胞质中，并随着年龄增长而增加。 3、在TG小鼠中，NNTPCs随着疾病的进展显著增加，颈段、胸段和腰段脊髓之间没有明显差异，说明NNT在不同脊髓节段之间没有迁移；但可见从GM转移到WG，从中央管周围灰质（GCC）、后角（PH）转移到AH，以及从AF和PF转移到LF；NNT主要分布于少突胶质细胞和神经元中，在TG小鼠中， NNT不仅有表达量的增加，而且可以观察到从细胞核迁移到细胞质中。 4、TRX分布于NNT的同一神经细胞中，随着疾病的进展TRXPCs也逐渐增多，在TG小鼠中TRX不仅有表达量的减少，而且可以观察到从细胞质迁移到细胞核中。 结论：本研究提示NNT可能通过TRX途径参与了ALS的发病机制，主要作用机制可能增加线粒体能量代谢，阻止ROS过量产生，降低氧化应激对神经细胞的毒性，从而对ALS起到一定的保护作用。