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肺癌的发病率与致死率已占当今世界恶性肿瘤的首位。虽然癌发生的具体机制至今尚不十分清楚，但是目前公认肿瘤的发生是多基因多步骤导致的结果。
为了探究与肺癌发生相关基因，实验室采用RT-PCR和LCM技术筛选到一个在正常支气管上皮细胞中高表达，而在各亚型的肺癌，包括腺癌、鳞癌、腺鳞癌、大细胞肺癌以及小细胞肺癌的细胞中均表达下调或不表达的基因-proline-richprotein4(PROL4)基因，PROL4基因编码一个富含脯氨酸的分泌蛋白，关于PROL4功能报道甚少，推测它有可能在泪腺和腮腺中起到保护的作用；并发现PROL4在鼻咽癌中表达下调或缺失。根据我们的前期工作和己有的报道，我们推测PROL4很可能具有肿瘤抑制基因的作用，因此，本论文深入系统地探究了PROL4在肺癌中的生物学作用。
首先构建了PROL4真核表达载体，转染肺腺癌细胞系LTEP-a-2细胞，G418筛选后获得稳定的单克隆细胞株，并进行了一系列生物学功能研究。结果发现过表达PROL4的肺癌细胞与对照空载细胞相比，血清依赖性明显提高，软琼脂集落形成能力明显降低，裸鼠皮下荷瘤生长明显受到抑制，进一步实验结果显示PROL4可引起HURP和bcl-6的表达下调及SSTR1表达上调。上述结果表明，PROL4对肿瘤生长上起到一定的负调节作用，很可能是一个新的肿瘤抑制基因。有报道一些肿瘤抑制基因还兼备提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性的作用。我们的实验结果也证明了PROL4过表达可提高LTEP-a-2细胞对肿瘤化疗药物顺铂敏感性，并发现顺铂对过表达PROL4的肿瘤细胞的凋亡诱导作用呈时间和剂量依赖性。这种凋亡诱导作用与激活Caspase通路密切相关。另外，部分在肿瘤中缺失表达的基因通常是由于CpG岛的甲基化和组蛋白的去乙酰化其中一种或共同的机制调控。我们用去甲基化和乙酰化药物作用细胞并未使PROL4恢复表达。说明PROL4在肺癌细胞中的缺失表达与CpG岛的甲基化和组蛋白的去乙酰化机制无关。PROL4抑制肿瘤细胞恶性表型和提高顺铂诱导细胞凋亡的敏感性的分子机理还有待进一步研究。