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目的：本研究从动物行为学、海马细胞形态及超微结构与分子生物学角度学探讨游泳训练与白藜芦醇灌胃给药,对Ⅱ型糖尿病大鼠学习记忆的影响及其可能机制.方法：利用高脂饮食5周和30mg/kg小剂量腹腔注射链尿佐菌素STZ构建Ⅱ型糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病白藜芦醇+运动组(ZRE)、糖尿病白藜芦醇组(ZR)、糖尿病运动组(ZE)、糖尿病模型安静组(ZA)四组,另增设正常对照组(Control)组.运动与给药各组分别进行8周的无负重游泳训练或50mg/kg白藜芦醇灌胃.实验结束后经Morris水迷宫进行动物行为学训练与检测学习记忆能力,并采用光学显微镜及电子显微镜观察检测糖尿病SD大鼠海马神经细胞的形态学及超微结构变化,以及Bal-2、Bax、Caspase-3、P-IRS-1-Ser307、P-AKT-Ser473、SIRT1、PPARγ、BDNF、P-CREB的表达水平.结果：1)ZRE、ZR、ZE三组与ZA组大鼠比较,均缩短在Morris水迷宫中的逃避潜伏期,且提高平台搜索策略得分,但ZRE组结果更显著(P＜0.05).2)ZA组大鼠海马细胞变形变性严重,其超微结构上显示神经元细胞器显著减少,神经髓鞘结构异常等受损状态.ZRE、ZR、ZE均能改善Ⅱ型糖尿病大鼠海马细胞受损状态,降低大鼠海马细胞凋亡,减少Bax、Caspase-3表达,增加Bcl-2表达水平,ZRE组干预效果更显著(P＜0.01).3)ZRE、ZR、ZE与ZA组比较,ZR、ZE组其P-IRS-1-Ser307的表达均有下调趋势(P＞0.05),在ZRE组中则降低显著(P＜0.05)；三组大鼠海马的P-AKTSer473、SIRT1、PPARγ、BDNF、P-CREB表达水平均有所增高,但在ZRE组中的P-AKT-Ser473、SIRT1、BDNF增加明显(P＜0.05).结论：1)有氧运动和白藜芦醇单独或共同干预均能改善Ⅱ型糖尿病大鼠糖耐量受损、学习记忆能力下降、血脂代谢异常、海马细胞损伤等,但二者共同干预较单一因素干预效果更加显著.2)8周游泳训练与白藜芦醇给药,可能通过SIRT1机制,促进PPARγ的表达,减少PIRS-1-Ser307含量,增强P-AKT-Ser473的表达水平,从而改善胰岛素信号通路障碍,改善Ⅱ型糖尿病大鼠糖、脂代谢异常,保护海马细胞形态结构的完整.SIRT1可能作为胰岛素通路的重要调节因子,同时通过促进P-CREB、BDNF的表达,对学习记忆可能起着关键调节作用.