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目的：观察早产儿生后血清VEGF、PEDF和IGF-1水平的动态变化，探讨VEGF、PEDF和IGF-1在ROP的发病机制中的作用，为早期诊断及预测早产儿视网膜病(ROP)提供依据。
方法：选择新入院的新生儿210例，其中早产儿153例。分组：根据胎龄分为<32w组、32-33<+6>w组、34-36<+6>w组、37-41<+6>W组；根据出生体重分为<1500g组、1500-1999g组、2000-2499g组、2500-3999g组；并按照性别、分娩方式(顺产或剖腹产)进行分组。对早产儿再根据吸氧方式：机械通气、CPAP、箱式吸氧(或鼻导管吸氧)进行分组；根据吸氧时间、抗生素使用时间和静脉营养使用时间0天、1-7天、8-14天、15-28天和>28天分别进行分组；根据各种疾病状态如NRDS、呼吸暂停、窒息、胎儿窘迫、贫血程度、酸中毒程度、有无合并低钙血症、血糖异常、出生时合并羊水脐带胎盘问题等疾病状态以及母亲是否有妊娠高血压各自进行分组比较。ROP组为由眼科医生进行间接眼底镜检查，根据ROP国际分类法(ICROP)诊断为ROP的患儿，共11例。采血的时间点分别为生后第7、14、21、28、35天。VEGF、PEDF、IGF-1均经双抗体夹心ELISA法检测。统计方法经SPSS13.0中混合线性模型-重复测量数据分析、单变量方差分析、直线回归以及t检验。
结果：1、VEGF变化：(1)早产儿血清VEGF随日龄的增大而下降(R=-0.167，P=0.000)，与第7天比较，差异有统计学意义(第14天，P=0.010；第21天，P=0.000)，而自21天起基本保持稳定。在出生体重的协同作用下，胎龄与早产儿生后血清VEGF水平呈负相关(R=-0.162，P=0.027)。(2)重度贫血组(P=0.047)、酸中毒组(P=0.000)和妊高症母亲组(P=0.012)血清VEGF水平较高。而性别、分娩方式、吸氧时间、吸氧方式、新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)、窒息、呼吸暂停、抗生素使用天数、静脉营养天数、低钙血症、血糖异常、胎儿窘迫以及合并羊水脐带胎盘异常对早产儿血清VEGF水平的影响均无统计学意义。(3)ROP组早产儿血清VEGF(P=0.000)水平在生后前三周均较非ROP组低，但未随日龄的增长而下降，反而在21天骤升；相同的矫正胎龄ROP组早产儿，血清VEGF水平显著低于非ROP组(P=0.001)，且波动大。
2、PEDF变化：(1)早产儿血清PEDF水平在生后2周内变化无统计学意义(P=0.713)，2周后随日龄的增大而升高(R=0.287，P=0.000)，与第7天比较，差异有统计学意义(第21天，P=0.008；第28天，P=0.001；第35天，P=0.000)。在出生体重的协同作用下，胎龄与早产儿生后血清PEDF水平呈负相关(R=-0.165，P=0.024)。(2)女性组(P=0.036)、轻度窒息组(P=0.000)、重度窒息组(P=0.029)以及羊水脐带胎盘异常组(P=0.022)血清PEDF水平较高。而分娩方式、吸氧时间、吸氧方式、NRDS、呼吸暂停、抗生素使用天数、静脉营养天数、贫血、酸中毒、低钙血症、血糖异常、胎儿窘迫以及妊高症母亲对早产儿血清PEDF水平的影响均无统计学意义。(3)ROP组与非ROP组相比生后5周血清PEDF水平均无显著差异，但ROP组血清PEDF水平未能随着日龄的增大而上升(P=0.937)。在矫正胎龄29-31周，ROP组血清PEDF水平波动大；自矫正胎龄32周后，ROP组血清PEDF水平显著高于非ROP组(P=0.002)。
3、IGF-1变化：(1)早产儿血清IGF-1水平在生后2周内先下降(P=0.024)，2周后随日龄的增大而升高(R=0.257，P=0.000)，与第7天比较，差异有统计学意义(第21天，P=0.005；第28天，P=0.000；第35天，P=0.000)。在出生体重的协同作用下，胎龄与早产儿血清IGF-1水平呈正相关(R=0.175，P=0.018)。(2)顺产组(P=0.025)、NRDS组(P=0.011)和胎儿窘迫组(P=0.018)血清IGF-1水平较低。合并羊水脐带胎盘异常组(P=0.025)及妊高症母亲组IGF-1(P=0.005)血清水平较高。而性别、吸氧时间、吸氧方式、窒息、呼吸暂停、抗生素使用天数、静脉营养天数、贫血、酸中毒、低钙血症以及血糖异常对早产儿血清IGF-1水平的影响均无统计学意义。(3)ROP组早产儿生后5周内血清IGF-1水平与非ROP组差异无统计学意义，但波动大、无上升趋势。在矫正胎龄29-31w间ROP组早产儿血清IGF-1水平波动较大；自矫正胎龄32周后，ROP组早产儿血清IGF-1水平显著高于非ROP组(P=0.000)。
4、无论出生胎龄多少，新生儿生后PEDF/VEGF比值恒定，且随日龄的增长而升高(R=0.237，P=0.000)。ROP组早产儿血清PEDF/VEGF比值在生后35天内随着日龄的增大反有下降(R=-0.449，P=0.047)。
5、胎龄越小，早产儿生后血清VEGF/IGF-1比值越小(R=-0.212，P=0.005)；控制了胎龄因素后，VEGF/IGF-1比值随着日龄的增长而下降(R=-0.174，P=0.000)。ROP组早产儿血清VEGF/GF-1比值在生后28天内随着日龄的增高反有升高(R=0.514，P=0.044)。
结论：当控制胎龄因素后，(1)早产儿生后血清VEGF水平越低，以致未能随着日龄的增长而下降；(2)早产儿生后血清PEDF水平越高，以致未能随着日龄的增长而升高；(3)早产儿生后血清IGF-1水平随日龄有大幅度波动；(4)PEDF/VEGF比值在生后1周内显著升高，且在生后4周内未能随着日龄的增长而升高；(5)VEGF/IGF-1比值在2周内显著降低，且在生后4周内未能随着日龄的增长而下降；可能共同预示着ROP的发生。(6)本研究发现，发生ROP的早产儿血清VEGF、PEDF和IGF-1在生后1-3周以及矫正胎龄29-31周就有变化趋势的改变，这可能有助于临床医师更早地预测ROP的发生，从而积极采取有效的干预措施预防和减轻ROP的发生。