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目的： 机体在感染后出现炎症反应，同时机体应激反应产生的糖皮质激素能调控炎症反应以维持稳态。巨噬细胞作为重要的天然免疫细胞，除了跨膜的Toll样受体，其胞内NLRP3也是重要的模式识别受体。NLRP3炎症小体是介导炎症反应的关键分子复合物，LPS是G—菌的主要致病成分，本研究就是通过探讨内源性皮质激素（Corticosterone,CORT）对LPS刺激巨噬细胞后NLRP3表达的影响及其机制，以阐释机体自身的炎症调控机制和作用靶点。 方法： 1.用1μg/mL的LPS构建小鼠巨噬细胞RAW264.7的炎症模型，分别于0、0.5、1、1.5和2h提取细胞总蛋白和mRNA，Western blot法检测细胞NLRP3的蛋白表达水平，real-time PCR法检测细胞NLRP3的mRNA表达水平； 2.不同浓度（0~900ng/mL）的CORT和1μg/mL的LPS处理巨噬细胞1h后提取细胞总蛋白，用Western blot法检测细胞NLRP3、活化型caspase-1的蛋白表达水平； 3.用700ng/mL CORT+1μg/mL LPS处理巨噬细胞，分别于0、0.5、1、1.5和2h提取细胞总蛋白和mRNA，用Western blot法检测细胞NLRP3、XO（Xanthine oxidase，黄嘌呤氧化酶）的蛋白表达水平，real-time PCR法检测细胞NLRP3、XO的mRNA表达水平，测定XO的酶活性； 4.用250μg/mL Allopurinol（别嘌呤醇，XO拮抗剂）+1μg/mL LPS处理巨噬细胞，分别于0、0.5、1、1.5和2h提取细胞总蛋白和mRNA，用Western blot法检测细胞NLRP3的蛋白表达量，real-time PCR法检测NLRP3的mRNA表达水平； 5.药物组合实验，分别以1μg/mL LPS、700ng/mL CORT+1μg/mL LPS、250μg/mL Allopurinol+1μg/mL LPS、1μmol/L RU486（米非司醇，CORT拮抗剂）+700ng/mL CORT+1μg/mL LPS处理巨噬细胞，2h后提取样本，Western blot法检测细胞NLRP3、XO的蛋白表达水平，测定XO的酶活性。 结果： 1.LPS诱导巨噬细胞内NLRP3的表达：1μg/mL的LPS刺激巨噬细胞后，在0.5h至2h的NLRP3的蛋白表达水平均有不同程度的增加，相比对照组差异有统计学意义（ P?0.05）；在1h至2h的NLRP3的mRNA表达水平高于对照组（P?0.05）； 2.CORT呈浓度依赖性地影响NLRP3、活化型caspase-1的表达：当CORT的浓度低于300ng/mL时，NLRP3的蛋白表达水平相比对照显著上调（P?0.05），当CORT的浓度高于300ng/mL时，NLRP3的蛋白表达水平逐渐降低，于700ng/mL时最低（P?0.05），并减少活化型caspase-1的表达（P?0.05）； 3.CORT下调NLRP3表达的同时抑制XO的表达及活性：与CORT组相比，CORT+LPS逐渐降低LPS诱导的NLRP3蛋白表达水平，于2h的表达量最低（P?0.05），同时XO在1.5h和2h的蛋白表达水平显著降低（P?0.05）；NLRP3在0.5h至2h的mRNA表达水平显著低于CORT组，于2h最低（P?0.05），XO在1.5h至2h的mRNA表达水平亦明显低于CORT组（P?0.05）；XO的酶活性在1h至2h相比CORT组显著下调（P?0.05）； 4.Allopurinol减少NLRP3的表达：NLRP3在0.5h至2h的蛋白表达量相比LPS组显著降低（P?0.05）；在1h至2h的mRNA表达水平低于LPS组（P?0.05）； 5.RU486能拮抗CORT对LPS诱导的NLRP3表达及XO表达、活性的抑制作用：相比LPS组，CORT显著抑制NLRP3、XO的表达及XO的酶活性（P?0.05）；RU486组NLRP3、XO的表达水平及XO的酶活性相比CORT组明显增加（P?0.05）。 结论： 1.LPS能激活小鼠巨噬细胞内的NLRP3高表达； 2.较高浓度（700ng/mL）CORT显著下调LPS诱导的巨噬细胞NLRP3及活化型caspase-1的表达； 3.较高浓度（700ng/mL）CORT抑制LPS诱导的巨噬细胞NLRP3、XO的表达水平及XO的活性； 4.拮抗XO能够影响LPS诱导巨噬细胞NLRP3的表达水平； 5.CORT可能通过下调XO而抑制NLRP3的表达。 综上所述：CORT能够抑制LPS诱导的巨噬细胞内NLRP3的表达，NLRP3表达降低与XO的下调有关，所以CORT可能通过下调XO而抑制LPS诱导的巨噬细胞内NLRP3的表达。