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目的:探讨转化生长因子(transforminggrowthfactor-betall,TGF-β1)对以纤维连接蛋白(fibronectin,Fn)作为生长基质的神经干细胞(neunalstemcells,NSCs)迁移的影响。
方法:体外运用半固体培养法连续14天观察不同浓度TGF-β1诱导经Fn包被的神经干细胞的迁移情况。运用立体定位仪分别将经体外筛选的最佳浓度TGF-β1移植入鼠脑的侧脑室;Fn包被的并经BrdU标记的神经干细胞移植入鼠脑的皮质区,免疫组化方法检测BrdU阳性细胞向病灶皮质区的迁移情况。
结果:在体外,除了1ug/LTGF-β1组外,所有实验组神经干细胞的迁移距离均优于对照组比较(p<0.05),差异有显著性。表明转化生长因子与纤维连接蛋白皆有诱导神经干细胞迁移的作用。体外条件下不同浓度的转化生长因子的组内和组间比较显示,100ug/LTGF-β诱导经Fn包被的神经干细胞迁移作用最明显,TGF-β1与Fn在诱导神经干细胞迁移方面有协同效应。体外培养的神经干细胞移植到大鼠脑缺血模型后,在1、3、7、14天均有存活。有因子干预的实验组中,移植入鼠脑的神经干细胞3天时迁移到皮质区的细胞数量开始增加,7天时达到高峰,各时间点均多于对照组,差异有显著性。并且到达皮质区的神经干细胞最终能分化为神经元。
结论:TGF-β1诱导NSCs的迁移有趋向性。缺血性脑损伤时,TGF-β1与Fn在诱导NSCs迁移方面存在协同作用。