【摘 要】
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目的:非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）是多基因表达调控失衡共同作用的结果,由癌基因激活和抑癌基因失活引起分子方面的变异来启动,而抑癌基因异常甲基化是其发展的重要因素。DNA甲基转移酶（DNA methyltransferases,DNMTs）参与肿瘤发生发展,正是通过调节肿瘤细胞内甲基化实现的,其中DNMT1是催化基因甲基化的关键酶。丝裂原活化蛋白/
【基金项目】
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项目名称:蛋白组学筛选DNA甲基化相关肺癌标志物及早期诊断方案的研究,项目合同编号:桂科攻 14124004-1-4,项目来源:广西科技攻关计划基金资助项目,项目起止时间:2016/12-2017/12
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目的:非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）是多基因表达调控失衡共同作用的结果,由癌基因激活和抑癌基因失活引起分子方面的变异来启动,而抑癌基因异常甲基化是其发展的重要因素。DNA甲基转移酶（DNA methyltransferases,DNMTs）参与肿瘤发生发展,正是通过调节肿瘤细胞内甲基化实现的,其中DNMT1是催化基因甲基化的关键酶。丝裂原活化蛋白/细胞外信号调节激酶通路调节多种生物学行为。作为丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen activated protein kinase,MAPK）信号通路的主要成员,细胞外信号调节激酶1/2（extracellular signal-regulated kinase,ERK1/2）通路依据细胞类型以及不同的细胞环境中激活的基因决定促进或抑制细胞增殖。ERK1与ERK2具有同种型特异性功能,导致其信号传导存在差异性。MAPK通路和DNMTs作为肺癌的治疗靶点正在成为当今研究热点。在国内外研究的基础上,我们通过将ERK1-RNA干扰慢病毒载体（LV-ERK1-RNAi）转染非小细胞肺癌细胞,单沉默ERK1基因,观察ERK1/2、DNMT1 m RNA及ERK1、磷酸化ERK1（p-ERK1）、DNMT1蛋白表达情况,探究其调控机制,为肺癌DNA甲基化上游调控通路的研究提供新线索,有利于治疗药物的开发和探索癌症的防治策略。方法:体外培养人非小细胞肺癌细胞（NCI-H1299）,完全随机分为3组:空白对照组（CON）、阴性对照病毒转染组（NC）、LV-ERK1-RNAi转染组（KD）。将LV-ERK1-RNAi、阴性对照病毒（CON077）分别转染KD、NC组细胞,CON组细胞不作处理。感染72h后荧光显微镜观察细胞荧光率及细胞生长状态。实时荧光定量基因扩增（q PCR）检测ERK1/2、DNMT1m RNA表达;蛋白免疫印迹（Western blot）检测ERK1、p-ERK1、DNMT1蛋白表达水平。结果:空白对照组细胞未见绿色荧光蛋白表达,阴性对照病毒组、LV-ERK1-RNAi组转染效率荧光率达80%以上。与NC组、CON组比较,KD组ERK1 m RNA显著降低表达丰度,差异具有统计学意义（均P0.05）;DNMT1 m RNA表达丰度明显下降,差异具有统计学意义（均P<0.05）;与NC组、CON组相比,KD组ERK1、p-ERK1、DNMT1蛋白表达水平下降,差异具有统计学意义（均P<0.05）。结论:LV-ERK1-RNAi转染后NCI-H1299细胞ERK1、DNMT1 m RNA及ERK1、p-ERK1、DNMT蛋白表达降低,ERK2表达正常,表明LV-ERK1-RNAi特异敲低ERK1而抑制DNMT1的表达。通过失活致癌作用激酶和中断信号通路发挥作用,为肺癌表观治疗和靶点选择提供研究数据。
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目的:目前,临床上关于鼻中隔偏曲的研究主要在于鼻中隔偏曲的手术方法以及鼻中隔偏曲与慢性鼻窦炎之间的关系,少有文章涉及鼻中隔偏曲与相邻结构的关系探讨,本研究在于测量鼻中隔偏曲组与非鼻中隔偏曲患者的鼻腔高度,并进行两者间的比较,评估成人患者鼻中隔偏曲与鼻腔高度两者之间的关系,并讨论鼻中隔偏曲与硬腭水平和上颌窦底水平相对位置的关系,同时探讨鼻中隔偏曲的程度与鼻腔高度的关系。方法:收集2018年4月至20
研究背景:在成熟的骨骼中,骨再造取代老化和受损的骨。提供钙和磷的来源,保持骨骼健康。为了适应增长和机械荷载的变化,骨组织不断进行自我重塑,以此来保持矿物盐代谢平衡和调节骨髓微环境。骨组织的自我重塑状态异常会导致骨骼系统稳态失调性疾病,比如佩吉特病,关节置换导致的假体周围松动,老年性骨质疏松症等,而破骨细胞功能紊乱是导致骨质疏松的主要原因。因此,调节破骨细胞的分化和功能是针对骨质疏松症的治疗策略之一
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目的:探究环氧化酶-2（Cyclooxygenase-2,COX-2）抑制剂依托度酸以及β2肾上腺素能受体（β2-adrenergic receptor,β2-AR）阻滞剂ICI118,551联合应用对口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）体外及体内的侵袭转移的协同抑制作用。方法:查询TCGA数据库COX-2在头颈鳞癌（head and neck ce
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