【摘 要】
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3-叠氮-3-脱氧胸苷(AZT)和2，3-双脱氢-2，3-双脱氧胸苷(d4T)的氢亚磷酸二酯以及这些核苷的磷酰胺类衍生物中的某些化合物具有很高的抗艾滋病病毒活性和低的细胞毒性，因而很有可能
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3-叠氮-3-脱氧胸苷(AZT)和2，3-双脱氢-2，3-双脱氧胸苷(d4T)的氢亚磷酸二酯以及这些核苷的磷酰胺类衍生物中的某些化合物具有很高的抗艾滋病病毒活性和低的细胞毒性，因而很有可能发展成为一类新的抗艾滋病药物，研究这两类化合物的合成方法学具有重要意义。本文主要研究发现了合成这两类化合物的两个新反应方法。
发现了一个一锅法合成核苷氢亚磷酸二酯通用的新方法，将AZT、d4T、天然保护核苷、胸苷先与三氯化磷反应，然后与醇解试剂作用，简单方便地合成了AZT和d4T氢亚磷酸二酯、天然保护核苷3-或5-氢亚磷酸二酯、胸苷3，5-二氢亚磷酸二酯，而且产率较高。实验发现，使用不同的醇可以得到不同的核苷氢亚磷酸二酯，而且用摩尔比为1：1的伯醇与叔丁醇组成的混合醇为醇解试剂，以较好的产率得到了核苷-氢亚磷酸伯醇酯。根据相近的Abuzov反应机制，提出了反应体系中的亚磷酸三酯与生成的氯化氢作用形成准鏻盐，进而脱去氯代烷形成目标产物的机理。
研究发现了一个合成磷酰胺类衍生物的合成新方法。在氯代二异丙胺的作用下，通过将相应不同的氢亚磷酸二酯分别与不同种类的含伯胺基团的化合物反应，以较好的产率成功地合成了二烷氧基磷酰化氨基酸、AZT-磷酰化氨基酸甲酯环己酯、d4T-磷酰化氨基酸甲酯异丙酯、AZT-磷酰化二肽甲酯环己酯、d4T-磷酰化二肽甲酯异丙酯、AZT-磷酰化1-甲基咪唑-2-酰基烷基二胺环己酯、d4T-磷酰化1-甲基咪唑-2-酰基烷基二胺异丙酯、胸苷-3，5-二磷酰化1-甲基咪唑-2-酰基烷基二胺二酯类衍生物。利用31pNMR对反应过程监测以及对反应中间体衍生化后产物的ESI-MS/MS检测分析发现，氢亚磷酸二酯与氯代二异丙胺反应首先生成了磷酰氯中间产物，它继续与氨基酸、氨基酸甲酯、二肽甲酯、1-甲基咪唑-2-酰基烷基二胺等反应生成了目标产物。试验表明，对于侧链上有活性基团的丝氨酸甲酯的核苷磷酰化衍生物的合成，该方法同样适用。
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