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目的:
结直肠癌是临床中常见的恶性肿瘤之一，已经严重威胁到人类的健康和生命，其发病率呈逐年上升趋势，且大部分病例在确诊时处于进展期。对结直肠癌的早期诊断及有效治疗已成为当前一个亟待解决的问题。从正常组织发展到肿瘤是一个多种基因参与的复杂过程，主要包括:癌基因的激活、抑癌基因的失活、基因组的超甲基化以及细胞间粘附功能的降低等，因此，基因表达已成为结直肠癌发病机制的研究热点。
EZH2(enhancerofzestehomolog2)是1996年发现的一种新的人类基因，位于人类7q35染色体上，属于PcG(polycombgroup)基因家族。EZH2可以沉默下游基因，抑制多种抑癌基因活性，增加肿瘤的发生率。MTA-1(metastasisassociated-1)是新近发现并与多种肿瘤转移侵袭相关的基因，位于人类14q32.3染色体上。MTA-1蛋白是组蛋白去乙酰化酶复合物(histonedeacetylasecomplexe，HDAC)家族的重要成员之一，组蛋白去乙酰化可以使染色质结构更紧密，从而抑制基因的转录活性，影响靶基因表达。研究表明EZH2、MTA-1分别在多种肿瘤发生发展中发挥重要作用，与肿瘤的侵袭、转移密切相关，但在消化道肿瘤尤其在结直肠癌中的表达情况研究较少。
本实验通过对结直肠癌的肿瘤组织、癌旁组织及正常结直肠粘膜组织进行免疫组织化学SP法染色，观察EZH2、MTA-1蛋白的表达情况，分析EZH2、MTA-1的表达与患者的性别、年龄、分化程度、浸润深度、淋巴结转移等临床病理因素的关系及其临床意义，为结直肠癌的预后判断和靶向治疗的可能性提供理论依据。
方法:
通过采用免疫组织化学SP法检测40例结直肠癌的肿瘤组织、相应的癌旁组织（距癌组织5cm）、20例正常结直肠粘膜组织中EZH2、MTA-1的表达情况，并结合患者的性别、年龄、分化程度、浸润深度、淋巴结转移等临床病理因素进行统计学分析。实验数据采用SPSS13.0软件进行统计学分析，应用x2检验对计数资料进行分析，应用Spearman秩相关对EZH2和MTA-1在结直肠癌中表达的相互关系进行统计学分析。规定P＜0.05时差异有统计学意义。
结果:
1、EZH2、MTA-1在不同结直肠组织中的表达
1.1、EZH2在结直肠癌、癌旁组织和正常组织中的表达率分别为70％(28/40)，37.5％(15/40)，10％(2/20)，三组间差异有统计学意义（P＜0.05）。EZH2在结直肠癌中的表达率高于癌旁组织和正常组织(P＜0.05)。EZH2在癌旁组织的表达率高于正常组织（P＜0.05）。
1.2、MTA-1在结直肠癌、癌旁组织和正常组织中的表达率分别为72.5％(29/40)，42.5％(17/40)，15％(3/20)，三组间差异有统计学意义(P＜0.05)。MTA-1在结直肠癌中的表达率高于癌旁组织和正常组织(P＜0.05)。MTA-1在癌旁组织的表达率高于正常组织(P＜0.05)。
2、结直肠癌组织中EZH2和MTA-1的表达与临床病理因素之间的关系
2.1、EZH2在低分化结直肠癌中的表达率为84％(21/25)，明显高于高中分化的表达率46.67％(7/15)(P＜0.05)。EZH2在累及浆膜的表达率为82.14％(23/28)，明显高于未累及浆膜的表达率41.47％(5/12)(P＜0.05)。EZH2在存在淋巴结转移的表达率为85.19％(23/27)，明显高于无淋巴结转移的表达率38.46％(5/13)（P＜0.05）。未发现EZH2的表达与患者的年龄、性别有相关性（P＞0.05）。
2.2、MTA-1在低分化结直肠癌中的表达率为88％(22/25)，明显高于高中分化的表达率46.67％(7/15)(P＜0.05)。MTA-1在累及浆膜的表达率为85.17％(24/28)，明显高于未累及浆膜的表达率41.67％(5/12)(P＜0.05)。MTA-1在存在淋巴结转移的表达率为85.15％(23/27)，明显高于无淋巴结转移的表达率46.15％(6/13)(P＜0.05)。未发现MTA-1的表达与患者的年龄、性别有相关性（P＞0.05）。
3、根据Spearman秩相关分析显示EZH2和MTA-1在结直肠癌中的表达呈正相关(rs=0.452，P＜0.05)。
结论:
1、在结直肠癌中，EZH2呈高表达，与分化程度、浸润深度、淋巴结转移呈正相关，与患者的年龄、性别无相关性。EZH2可能促进正常组织向结直肠癌转变，与结直肠癌的进展有关。
2、在结直肠癌中，MTA-1呈高表达，与分化程度、浸润深度、淋巴结转移呈正相关，与患者的年龄、性别无相关性。MTA-1可能也促进正常组织向结直肠癌转变，参与结直肠癌的浸润、转移。
3、在结直肠癌中，EZH2和MTA-1的表达呈正相关，二者可能存在一定联系，在结直肠癌的发生、发展、浸润、转移及预后共同起作用，联合评价其功能可能更有临床意义。
4、EZH2和MTA-1在不同结直肠组织表达的差异性显示结直肠癌的发生进展是个渐进的过程，通过肿瘤基因的研究我们可以研制基因靶向药物对相关基因的表达进行调控，抑制癌基因的过度表达，从而让基因靶向药物对结直肠癌的治疗成为可能。