论文部分内容阅读
梭曼属有机磷酸酯类化合物，具有毒性大、作用快、中毒难防难治等特点，是外军装备的主要化学战剂之一。高原缺氧复合梭曼中毒是可能发生在高原地区的一种特殊化学伤害。本室既往研究表明，高原缺氧条件下梭曼毒性明显增加，但原因尚未完全阐明。本课题以模拟高原缺氧梭曼中毒整体动物为模型，采用生化分析、RT-PCR、Western blot、酶放射化学检测等实验技术，系统探讨了缺氧条件下梭曼中毒大鼠心脏AChE活性、M2受体表达、G蛋白表达及含量、AC/cAMP-PKA信号传导通路的变化情况，以进一步阐明高原缺氧条件下梭曼中毒心脏功能损伤特点和机制，为提高神经性毒剂中毒的防治水平提供理论依据。研究结果表明：①高原缺氧后期心肌AChE活性升高，M2受体mRNA表达增强；单纯梭曼中毒心肌组织AChE抑制，中毒早期M2受体表达明显减弱；与单纯梭曼中毒比较，复合致伤心肌AChE的抑制程度低于单纯梭曼中毒，且M2受体表达上调。②高原缺氧心肌Giα蛋白变化不大；单纯梭曼中毒及复合致伤后期均可导致Giα mRNA表达减弱，Giα含量降低。③高原缺氧心肌AC活性抑制、cAMP含量下降；单纯梭曼中毒及复合致伤心肌AC活性增强、cAMP含量增加及PKA活性升高，且复合致伤上述各指标的变化幅度显著高于单纯梭曼中毒。上述结果表明：缺氧引起心肌组织M受体上调，使M受体与G蛋白偶联加强，激活或抑制相关的酶及离子通道，导致细胞内信号传导的异常增加，可能是高原缺氧条件下梭曼毒性升高的重要原因之一。