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研究背景子宫内膜异位症，简称为内异症，是指子宫内膜组织（腺体和间质）出现在子宫体以外的部位。内异症是一种激素依赖性疾病，可人为地应用药物和手术来减缓和暂停其发展。其在组织学上是良性的，但是在临床行为学上具有种植、侵袭及远处转移等类似恶性肿瘤的特点。主要临床表现是持续性加重的盆腔粘连、疼痛以及不孕。在育龄期妇女中患病率约为25%，其中21%~44%合并有不孕。子宫内膜异位症及其不孕症的相关发病机制尚未完全阐明，导致了对其治疗效果的不理想。一直以来，子宫内膜异位症及其所导致的不孕患者都是以手术及药物治疗为主，随着辅助技术的发展与成熟，为该类患者带来了新的希望。但是在临床工作中发现，子宫内膜异位症不孕患者行辅助生殖技术的成功率仍不理想，这可能与子宫内膜异位症对盆腔结构、卵巢功能、排卵功能、卵子质量、精卵结合能力、胚胎质量以及子宫内膜和相关环境的影响均具有一定的关系。为了进一步阐明子宫内膜异位症不孕患者的发病机制，了解该类患者行辅助生殖技术的成功率偏低的原因，氧化应激在子宫内膜异位症中的作用受到了越来越多的关注。氧化应激与多种机体疾病的发生发展密不可分，其在不孕患者行辅助生殖中所起的作用与子宫内膜异位症在不孕患者所起作用有相似之处。近年来，对于氧化应激在内异症患者中所起的作用也得到了多方面研究的证实。维生素E作为一种众所周知的抗氧化物质，被广泛应用到农业与生活中，但是其在辅助生殖技术领域的应用仍未得到广泛认可。对于维生素E的剂量及用药时间仍然存在争议。本课题将探讨子宫内膜异位症的严重程度对IVF-ET的影响，了解内异症可能从哪些方面影响不孕患者行IVF-ET的成功率；另外，利用维生素E的抗氧化作用降低内异症不孕患者体内的氧化应激水平，探讨其在临床应用的前景。研究内容第一部分子宫内膜异位症不孕患者行IVF-ET结局分析研究目的探讨子宫内膜异位症对IVF-ET的影响，初步分析内异症的严重程度从哪些方面影响该类患者行IVF-ET结局。研究方法收集2012年1月至2013年12月期间在广东省妇幼保健院生殖健康与不孕症科接受IVF-ET治疗的子宫内膜异位症不孕患者92例。IVF治疗前均进行腹腔镜或开腹手术确定子宫内膜异位症的分期。按内异症的不同分期把研究对象分为两组，A组（65例）为子宫内膜异位症Ⅰ、Ⅱ期患者，B组（27例）为Ⅲ、Ⅳ期患者。研究对象均为首次接受IVF-ET治疗，术前B超未提示内异症复发并排除多囊卵巢综合征等其他全身内分泌疾病。C组（154例）为随机选取的同时期因双侧输卵管阻塞行IVF-ET的患者，排除多囊卵巢综合征等其他全身内分泌疾病。所有研究对象均进行IVF-ET的控制性超排卵长方案治疗，比较各组间的基本背景、超促排卵情况和临床结局指标。研究结果应用SPSS19.0统计学软件包进行统计学分析。各组均数之间采用t检验，各组率的比较采用卡方检验。P值<0.05为差异有统计学意义。研究结果1.各组不孕患者的年龄、不孕年限、基础FSH、LH和E2水平均无统计学意义（P>0.05）。2.各组在超促排卵过程中，HCG日E2水平及移植日内膜厚度均无明显差异；而随着内异症病情的加重，Gn用量和Gn时间呈现增加趋势、获卵数则逐渐减少，其中B组的Gn用量及获卵数较C组有明显改变，有统计学意义（P<0.05）。3.A组及B组分别与对照组比较，两组患者行IVF-ET的受精率、优质胚胎率、种植率及临床妊娠率都有减少，但是差异无统计学差异（P>0.05）。研究结论1.子宫内膜异位症患者不孕的原因可能主要是异位病灶影响了患者的机体内环境；2.IVF-ET是有效的提高该类患者的妊娠机会的技术，但其行IVF-ET的成功率较输卵管因素的偏低。第二部分维生素E对内异症不孕患者行IVF-ET的效果探讨研究目的探讨维生素E对子宫内膜异位症不孕患者行IVF-ET的治疗效果，为其临床应用提供理论依据。研究方法选取于2013年8月至2014年2月在广东省妇幼保健院生殖健康与不孕症科行IVF-ET的子宫内膜异位症患者作为研究对象进行前瞻性病例对照研究。研究对象均为经开腹手术或者腹腔镜手术证实为Ⅰ、Ⅱ期子宫内膜异位症患者，IVF-ET术前检查未发现内异症复发及排除子宫腺肌症患者。其中给予维生素E的子宫内膜异位症患者作为研究组，没有给予维生素E的子宫内膜异位症患者作为对照组。所有研究对象均采用黄体中期降调节长方案，于取卵日收集两组患者外周静脉血及卵泡液，采用比色法、黄嘌呤氧化酶法(羟胺法)及化学荧光法分别测定两组患者血清及卵泡液中的维生素E（VE）、超氧化物歧化酶（SOD）及活性氧簇（ROS）的水平。比较两组间的临床结局以及上述氧化应激指标与临床结局的相关性。研究结果应用SPSS19.0统计学软件包对实验数据进行统计学分析。计数资料采用卡方检验，计量资料采用独立样本t检验，实验数据与临床评价指标间行相关性分析，用Spearman相关系数表示。P<0.05为差异有统计学意义。结果1.研究组血清及卵泡液中的VE含量较对照组血清及卵泡液中的VE含量显著增高，有统计学意义（P<0.05），研究组中SOD以及ROS水平较对照组水平无明显改变，无统计学意义（P>0.05）。2.研究组与对照组中，VE的水平在血清中较卵泡液中明显增高，SOD的水平在卵泡液中较血清中明显增高，有统计学差异（P<0.05）。3.研究组与对照组之间的平均获卵数以及临床妊娠率均无统计学意义（P>0.05）。对照组的受精率及优质胚胎率较研究组高，研究组的种植率较对照组高，但是均无统计学意义（P>0.05）。4.对照组中将血清和卵泡液中的VE、SOD和ROS水平与IVF-ET结局评价指标进行相关性分析发现血清和卵泡液中ROS水平与IVF-ET结局评价指标呈负相关趋势，其中在卵泡液中ROS的水平与种植率呈负相关，有统计学意义（P<0.05）。但是发现SOD与结局评价指标呈负相关趋势。研究组中，ROS在血清中与IVF-ET结局评价指标基本上呈现负相关趋势，但均无统计学差异（P>0.05）。总体来说，对照组与研究组VE、SOD及ROS与IVF-ET结局评价指标的相关性不大。结论子宫内膜异位症不孕患者体内存在氧化应激，通过损害全身或者卵泡局部环境，继而影响行IVF-ET的结局；添加维生素E对于子宫内膜异位症不孕患者行IVF-ET的疗效不明确，可能与维生素E的原氧化性质有关，添加维生素E的剂量与用药时间仍需进一步完善。