【摘 要】
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近日节律存在于地球上绝大多数生物体内，表现在生理和行为的各个方面。近日节律由体内多个含有近日时钟的细胞所驱动。人体近日节律的紊乱增加罹患多种疾病的风险，威胁人类的生命健康。精神疾病是与近日节律紊乱关联最为紧密的疾病之一，但是我们对精神疾病和近日节律紊乱之间关系研究尚未清楚。经过遗传筛选，我们发现和人精神分裂症以及自闭症有关的基因TRAPP/Nipped-A影响了果蝇的近日节律的周期。当在驱动节律的
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近日节律存在于地球上绝大多数生物体内，表现在生理和行为的各个方面。近日节律由体内多个含有近日时钟的细胞所驱动。人体近日节律的紊乱增加罹患多种疾病的风险，威胁人类的生命健康。精神疾病是与近日节律紊乱关联最为紧密的疾病之一，但是我们对精神疾病和近日节律紊乱之间关系研究尚未清楚。经过遗传筛选，我们发现和人精神分裂症以及自闭症有关的基因TRAPP/Nipped-A影响了果蝇的近日节律的周期。当在驱动节律的神经元干扰Nipped-A的表达时，果蝇的活动节律周期延长，但是不清楚Nipped-A在节律神经元内的功能。我用免疫荧光的方法发现干扰Nipped-A使核心近日时钟基因timless(tim)、Pardomainprotein1ε(Pdp1ε)和period(per)在最重要的驱动节律的小腹外侧神经元(sLNv)中的蛋白表达量降低，这提示Nipped-A影响了sLNv的分子时钟。此外，我们发现在sLNv中,干扰Nipped-A导致这些神经元表达的节律神经肽色素驱散因子(PDF)水平下调，以及sLNv向背侧投射的轴突分支的交点数目减少，说明Nipped-A还影响了sLNv将近日时钟信息向下游的传递。这些研究从神经生物学层面揭示了Nipped-A调控近日时钟的机制，为此类精神疾病的研究增添了新的理论基础。
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