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霉茶系葡萄科蛇葡萄属植物大叶蛇葡萄(A.megalophyllaDielset.Gilg)的枝叶加工而成。临床上用于高血压治疗，疗效显著。有关其化学成分的研究较少，质量研究尚属空白，同时未见霉茶主要活性部位制剂的研究。鉴于此，本文对霉茶主要降血压活性成分、霉茶药材质量标准、霉茶降血压活性部位缓释片的制各、质量标准、药效及其药物代谢动力学等多个方面进行了研究，从而为霉茶的全面深入开发奠定了相应基础。
在降血压活性成分研究方面，依次采用氯仿、乙酸乙酯萃取95％乙醇提取的霉茶浸膏，分别从氯仿、乙酸乙酯萃取及水溶液部分分离出15个化合物，鉴定出12个化合物：β-谷甾醇(β-sitosterol，Ⅱ)、齐墩果酸(Oleanolicacid，Ⅲ)、花旗松素(Taxifolin，Ⅵ)、槲皮素(Quercetin，Ⅶ)、儿茶素((+)-catechin，Ⅷ)、杨梅素(myricetin，化合物Ⅸ)、蛇葡萄素(ampelopsin，Ⅹ)、槲皮素-3-O-α-L-鼠李糖苷(Querceetin-3-O-α-L-rhamnoside，Ⅺ)、杨梅苷(myricetrin，Ⅻ)、豆甾醇-3-O-α-D-葡萄糖(stigmasterol-3-O-α-D-glucoside，ⅩⅢ)、没食子酸(Gallicacid，ⅩⅣ)、没食子酸乙酯(Ethylgallate，ⅩⅤ)。其中除蛇葡萄素外，均为首次从该植物中分得。
以分离得到的蛇葡萄素、杨梅素为对照品，对霉茶及其原植物大叶蛇葡萄进行了定性鉴别，建立了专属性鉴别方法;以蛇葡萄素为对照品，在311nm波长处采用紫外分光光度法测定霉茶及其原植物中总黄酮的含量；采用反相高效液相法对霉茶及其原植物不同部位中蛇葡萄素、杨梅素的含量进行了测定。结果表明，霉茶中总黄酮含量和主要有效成分蛇葡萄素含量较高，霉茶及其原植物中总黄酮的含量分别为33.72％和40.32％，霉茶、原植物茎和原植物枝叶中蛇葡萄素含量分别为27.3％、16.81％和29.1％；霉茶、原植物茎和原植物枝叶中杨梅素含量分别为4.56％、2.23％和2.54％。不同采收时间样品中总黄酮、蛇葡萄素、杨梅素的含量比较结果显示，药材比较合适的采收时间是4月至5月下旬，6月份起这些成分含量均开始下降，从而为药材的合理采收和应用奠定了基础。HPLC指纹图谱中发现不同采收时间药材成分组成没有差异，共有峰12个，特征指纹峰有3个--蛇葡萄素、杨梅素、槲皮素，这为后期药材提取和有效部位制剂研究奠定了基础。
在此基础上，比较了水煎煮和乙醇提取工艺的优劣，通过正交设计和单因素比较，优选了霉茶的降血压有效部位群总黄酮提取工艺、澄清工艺和纯化工艺--药材加9倍量的70％的乙醇，回流3次，每次60分钟，过滤，合并滤液，药液浓缩至药材重量：浓缩液体积为1:6，于60℃搅拌下加入0.25％的壳聚糖醋酸溶液至0.65％(即100克霉茶药材需加入0.65克的壳聚糖)，静置12小时，过滤；然后采用非极性树脂SP850，上样量为18倍柱体积的霉茶溶液(5.0mg·mL-1)，2倍柱体积水冲洗后，用5倍柱体积70％乙醇进行洗脱，洗脱液减压浓缩，干燥，粉碎，即得霉茶总黄酮有效部位提取物。对霉茶总黄酮提取物进行质量控制，测定了其总黄酮、蛇葡萄素、杨梅素的含量，并进行定性鉴别，结果所制霉茶总黄酮提取物的总黄酮含量不低于78％，蛇葡萄素的含量不低于44％，杨梅素的含量不低于11％。通过对缓释片溶出度的考察，优选霉茶缓释片的成型工艺--确定了使用HPMC(E15)为骨架材料、乳糖为填充剂、4％CMC-Na为粘合剂，处方比例为霉茶总黄酮：HPMC(E15)：乳糖=7.5：1.5:1，采用湿法制粒压片，片子硬度6～8Kg，片重为0.5g;质量控制研究中既采用了传统的定性、定量方法，又结合中药制剂的特点建立了相应的指纹图谱，建立了霉茶缓释片的综合评价系统；通过总黄酮的含量测定，考察霉茶缓释片的体外释放机制：暂定每片霉茶缓释片中总黄酮的含量不少于230mg，蛇葡萄素的含量不少于130mg；初步确定本品2h释放15～25％，4h释放40～50％，10h释放不小于85％。体外释放机制的研究：将体外累积释放度进行3种曲线拟合，确定其体外释放模型为零级释放。通过对Peppas方程的计算，确定其释放机制为骨架溶蚀和药物扩散的综合，为屏障控释过程。
为了更好地推进霉茶的研究和应用，本文在霉茶缓释片工艺和质量体系建立基础上，进行了相应的降血压药效学及其代谢动力学研究。以肾性高血压大鼠模型为研究对象，观察霉茶缓释片口服给药对肾性高血压大鼠血压、血浆及心肌组织中肾素(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素(ET)、血浆中降钙素基因相关肽(CGRP)、血清中一氧化氮(NO)、心脏/体重比及肾、心、脑组织病理的影响，探讨其对肾性高血压大鼠的降压机制；从蛇葡萄素的体内代谢过程以及体外蛋白结合率等角度进行有效部位的代谢研究。
结果药物高中低3个剂量组与阳性药相比较具有类似的药理作用(P＞0.05)，可使肾性高血压大鼠的血压降至正常水平，并使肾入球小动脉壁厚度显著变薄，心肌细胞横截面积显著减小，并且能够减轻甚至逆转高血压大鼠心血管系统以及靶器官的病理改变，其降压作用是通过对内皮素、NO、血管紧张素Ⅱ等物质的调节来达到的；药物代谢研究结果显示霉茶缓释片的血药浓度曲线符合一室模型。
通过本文对霉茶的系统研究，为霉茶的开发奠定了厚实的基础。